Dokument: Expression und prognostische Relevanz von Tiam1 und Rac im humanen Prostatakarzinom: Eine semiquantitative immunhistochemische Untersuchung

Titel:	Expression und prognostische Relevanz von Tiam1 und Rac im humanen Prostatakarzinom: Eine semiquantitative immunhistochemische Untersuchung
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3608
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20070215-132356-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Walter, Alexandra [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 798,7 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Engers, Rainer [Gutachter] Prof. Dr. Schulz, Wolfgang A. [Gutachter]
Stichwörter:	Prostatakarzinom, Tiam1, Rac, Prognose, Immunhistochemie
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Sowohl die Rho-ähnliche GTPase Rac, als auch ihr spezifischer Aktivator Tiam1 spielen eine entscheidende Rolle bei der onkogenen Transformation von Zellen, sowie der Regulation von Tumorinvasion und Metastasierung. Bisher wurde die prognostische Bedeutung der Expression von Tiam1 und Rac in humanen Karzinomen jedoch noch nicht untersucht. In der vorliegenden Studie wurde die Expression von Tiam1 und Rac in normalem sekretorischen Prostataepithel, präneoplastischen high-grade PIN Läsionen und Prostatakarzinomen von 60 R0-resezierten Prostatektomiepräparaten mittels semiquantitativer Immunhistochemie bestimmt. Dabei zeigte sich jeweils eine signifikant stärkere Expression von Rac und Tiam1 in den HG-PIN Läsionen (jeweils p<0,001) und Prostatakarzinomen (jeweils p<0,001), verglichen mit dem jeweils korrespondierenden normalen sekretorischen Epithel. Außerdem fand sich eine positive Korrelation zwischen einer starken Tiam1-Überexpression (d.h. &#8805; 3,5 fach) und dem Auftreten von Rezidiven (p=0,016) bzw. dem Auftreten einer Lymphgefäßinvasion (p=0,031). Die Überexpression von Rac im Prostatakarzinom war positiv korreliert mit dem Auftreten von Rezidiven (p=0,041) bzw. dem Auftreten einer Perineuralscheideninvasion (p=0,005). In den univariaten Analysen gingen der präoperative PSA-Wert (p=0,046), das Tumorstadium (p=0,002), der Gleason Score (p<0,001), eine starke Tiam1-Überexpression (p=0,011) sowie eine Überexpression von Rac (p=0,038) jeweils mit einem signifikant verringerten rezidivfreien Überleben einher. In der multivariaten Analyse stellten sich sowohl die Überexpression von Rac, als auch eine starke Überexpression von Tiam1 als neue und von den etablierten Parametern unabhängige prognostische Faktoren heraus. (Tiam1: relatives Risiko [RR]=3,90, 95% Konfidenz-Intervall [KI]=1,09-14,01; 2-seitiger &#61539;² p=0,037; Rac: [RR]=3,27, 95%, [KI]=1,09-9,83; 2-seitiger &#61539;² p=0,035). Die vorliegende Arbeit zeigt (i), dass eine erhöhte Expression von Tiam1 und Rac ein frühes Ereignis bei der Prostatakarzinomentstehung darstellt und dass (ii) sowohl die Überexpression von Rac als auch eine starke Überexpression von Tiam1 im Vergleich zu normalem sekretorischen Epithel jeweils neue und unabhängige Prognosefaktoren für das rezidivfreie Überleben von Prostatakarzinom-Patienten sind.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	14.01.2007
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	06.12.2006
Datum der Promotion:	06.12.2006