Dokument: Untersuchung des Transkriptionsfaktors Mash2 und der von ihm regulierten Zielgene bezüglich ihres Einflusses auf Proliferation und Apoptose von Schwannzellen

Titel:	Untersuchung des Transkriptionsfaktors Mash2 und der von ihm regulierten Zielgene bezüglich ihres Einflusses auf Proliferation und Apoptose von Schwannzellen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3599
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20070215-122243-8
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Cornely, Christiane [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,56 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	PD Dr. Küry, Patrick [Gutachter] Prof. Dr. Reifenberger, Guido [Gutachter]
Stichwörter:	Mash2, Schwannzellen, Proliferation, Apoptose, p57kip2, CXCR4, SDF-1, Mob-1, Krox-24
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Schwannzellen sind wichtige Bestandteile des peripheren Nervensystems, ihre Funktion geht jedoch weit über die Produktion der Myelinscheiden hinaus. Sie sind darüber hinaus in Prozesse der De- und Regeneration im Rahmen von Läsionen peripherer Nerven sowie der Entwicklung beteiligt. Bisher war nur wenig über die molekularen Regulationsmechanismen der Schwannzellen bekannt. Der bHLH-Transkriptionsfaktor Mammalian Achaete Scute Homolog 2 (Mash2) wird von Schwannzellen des adulten peripheren Nerven exprimiert. Als Transkriptionsfaktor obliegt ihm die Regulation nachgeschalteter Zielgene, als solche konnten Krox-24, Mob-1, CXCR4 und p57kip2 identifiziert werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurde die Rolle von Mash2 und seinen Zielgenen auf die für Regenerationsprozesse relevanten Mechanismen der Proliferation und Apoptose von Schwannzellen untersucht. Hierfür wurden Schwannzellen kultiviert, transfiziert, stimuliert und das Proliferations- und Apoptoseverhalten in verschiedenen Versuchsreihen analysiert. Mash2 reguliert die Proliferation von Schwannzellen, seine Überexpression führt zu einer signifikanten Reduktion der Proliferationsraten. Für Mob-1 und CXCR4 konnte kein Effekt auf die Proliferation nachgewiesen werden, so dass sie nicht als Mediatoren der Regulation durch Mash2 in Frage kommen. Möglicherweise vermittelt das diesbezüglich nicht untersuchte p57kip2, welches als Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinasen A und E einen direkten Einfluss auf die Steuerung des Zellzyklus hat, den antiproliferativen Effekt von Mash2. In dieser Arbeit konnte außerdem nachgewiesen werden, dass Mash2 die Apoptose von Schwannzellen hemmt. Das von Mash2 induzierte Zielgen p57kip2 zeigt ebenfalls einen antiapoptotischen Effekt, so dass es als Mediator der Inhibition von Apoptose in Schwannzellen in Frage kommt, dahin gegen wirkt das ebenfalls von Mash2 induzierte CXCR4 über Interaktion mit SDF1 proapoptotisch. In dieser Arbeit konnte die Rolle der Schwannzellen im peripheren Nervensystem und die daran beteiligten molekularen Mechanismen näher charakterisiert werden, in der Zukunft sollte die Rolle von Mash2 und seiner Zielgenen in Zusammenhang mit Proliferation und Apoptose in den Oligodendrozyten des zentralen Nervensystems analysiert werden, um Erkenntnisse über die mangelnde Plastizität zu gewinnen.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	09.01.2007
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	13.12.2006
Datum der Promotion:	13.12.2006