Dokument: Einsatz von Biomarkern und in-silico-Verfahren für klinische Arzneimittelstudien bei Kindern am Beispiel von NT-proBNP und Carvedilol

Titel:	Einsatz von Biomarkern und in-silico-Verfahren für klinische Arzneimittelstudien bei Kindern am Beispiel von NT-proBNP und Carvedilol
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3572
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20070227-135519-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Albers, Stefanie [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,62 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Läer, Stephanie [Gutachter] Prof. Dr. Breitkreutz, Jörg [Gutachter]
Stichwörter:	Kinder, klinische Studie, in-silico-Verfahren, Pharmakokinetik, Populationspharmakokinetik, Simulation, Biomarker, Carvedilol, NT-proBNPpediatric, in-silico, pharmacokinetic, population pharmacokinetic, simulation, biomarker, Carvedilol, NT-proBNP
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik
Beschreibung:	Klinische Arzneimittelstudien bei Kindern sind dringend erforderlich, damit diese sicher und effektiv mit modernen Arzneimitteln therapiert werden können. Ziel dieser Studien ist es unter anderem, den Zusammenhang zwischen Arzneimitteldosis, Konzentration im Blut und klinischem Effekt zu untersuchen, um adäquate Dosierungsregime abzuleiten. Moderne Ansätze wie der Einsatz von Biomarkern und in-silico-Verfahren können dabei helfen. In der vorliegenden Arbeit wurden der Biomarker NT-proBNP und der Beta-Rezeptorenblocker Carvedilol für den Einsatz in klinischen Arzneimittelstudien bei herzkranken Kindern untersucht. Ziel der Arbeit war es unter anderem, Normalwerte für NT-proBNP bei Kindern abzuleiten. Außerdem wurde die Pharmakokinetik von Carvedilol in einer populationskinetischen Analyse untersucht. Dosis-Simulationen wurden durchgeführt, um das aktuelle Carvedilol-Dosierungsregime für Kinder zu prüfen und gegebenenfalls anzupassen. Für die Untersuchung von NT-proBNP-Normalwerten bei Kindern wurde eine prospektive Studie mit 402 gesunden Probanden im Alter von 1 - 29 Jahren durchgeführt. Dabei wurde auch die Vergleichbarkeit zweier NT-proBNP-Assays getestet. Die Ergebnisse zeigten, dass NT-proBNP bei Kindern negativ mit dem Alter korreliert ist, aber das Geschlecht keinen Einfluss hat. Die Werte unterschieden sich von den bisher bekannten Werten von Erwachsenen mit zum Teil deutlich höheren Werten bei Kindern. Nur der Elektrochemilumineszenz-Immunoassay war sensitiv genug, den Alterseinfluss zu detektieren. Die Daten für die populationskinetische Analyse von Carvedilol wurden aus einer prospektiven, nicht-kontrollierten Studie zur Therapie der Herzinsuffizienz bei pädiatrischen Patienten gewonnen. Insgesamt konnten 41 Plasmakonzentrations-Zeitprofile von 25 Patienten in die Analyse eingeschlossen werden. Gewicht und Alter wurden als relevante Kovariaten identifiziert. Die Dosis-Simulation zeigte, dass die Fläche unter der Konzentrations-Zeitkurve als Maß für die systemische Verfügbarkeit des Arzneistoffes bei gleicher Dosis mit dem Alter zunimmt. Für Kleinkinder (28 Tage - 23 Monate), Kinder (2 - 11 Jahre) und Heranwachsende (12 - 15 Jahre) waren in der Simulation Tagesdosen von 3, 2 und 1 mg/kg erforderlich, verteilt auf zwei oder drei Einzeldosen, um eine den Erwachsenen unter 0,7 mg/kg/Tag vergleichbare systemische Verfügbarkeit zu erzielen. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass sowohl die NT-proBNP-Plasmakonzentration als auch die Pharmakokinetik von Carvedilol bei Kindern altersabhängige Unterschiede aufweisen. Diese müssen für den sicheren und effektiven Einsatz von NT-proBNP und Carvedilol in klinischen Arzneimittelstudien bei Kindern berücksichtigt werden.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Sonstige Einrichtungen/Externe
Dokument erstellt am:	19.12.2006
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	13.12.2006
Datum der Promotion:	13.12.2006