Dokument: UV-induzierte CO-Freisetzung aus Mangankomplexen (CORMs): Untersuchung der toxischen Eigenschaften in Säugerzellen
| Titel: | UV-induzierte CO-Freisetzung aus Mangankomplexen (CORMs): Untersuchung der toxischen Eigenschaften in Säugerzellen | |||||||
| Weiterer Titel: | uv-induced CO-Release from manganese-complexes (CORMs): Analysis of toxic properties in mammal cells | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=35529 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20150924-093635-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Kohns, Marbod [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Wim Wätjen [Betreuer/Doktorvater] Priv.-Doz. Klaus Unfried [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Kohlenstoffmonoxid ist ein Gas, das vor allem für seine toxische Wirkung auf den
Organismus bekannt ist. Abgesehen davon wird CO in den letzten Jahren intensiv in seiner Rolle als zellulärer Botenstoff untersucht. Um CO besser applizierbar zu machen, wurden sogenannte CO-releasing molecules (CORMs) entwickelt, in denen das CO komplex-gebunden vorliegt und durch physikalische Reize freigesetzt werden kann. Die in dieser Arbeit verwendeten CORMs können das CO durch die Einwirkung von UV-Licht freisetzen. Das besondere an diesen Molekülen ist, dass sie aufgrund ihrer Größe in der Lage sein sollen, sich über Endotheldefekte in geschädigtem Gewebe anzusammeln während sie ins gesunde Gewebe nicht übertreten können (EPReffect). Die folgende Arbeit befasst sich mit den den manganhaltigen CO-freisetzenden Molekülen [(BPMA)Mn(CO)3]OTf (K1), [(BPMEA)Mn(CO)3]OTf (K2), [(BPMVBA)Mn(CO)3]OTf (K3), den CO-freisetzenden Makromolekülen [{HPMA-cobis( 2-pyridylmethyl)4-vinylbenzylamin}Mn(CO)3]OTf (Mn(CO)3@P1) und [{HPMAco- Methacrylat-Polylactid-(N,N bis (2-pyridylmethyl)ethylamin)} Mn(CO)3]OTf (Mn(CO)3@P2), sowie den nicht CO-beladenen Polymeren HPMA-co-bis(2- pyridylmethyl)4-vinylbenzylamin (P1) und HPMA-co-Methacrylat-Polylactid-(N,N bis (2-pyridylmethyl)ethylamin) (P2) und deren toxischen Wirkungen auf die humanen Tumorzelllinien Hct116 und HepG2. Es konnte gezeigt werden, dass K3 und Mn(CO)3@P2 eine zytotoxische Wirkung entfalten. Diese ist bei K3 relativ schwach ausgeprägt. Bei Mn(CO)3@P2 zeigt sich eine mäßige Toxizität mit IC50 – Werten von 50 +/- 21 μg/ml (unter UV-Licht) und 41+/-6 μg/ml (im Dunkeln) in Hct116 Zellen, sowie 60+/- 13 μg/ml und 61 +/- 10 μg/ml in HepG2 Zellen. Zudem konnte nachgewiesen werden, dass die manganhaltigen Monomere CO freisetzen können, welches in der Lage ist den cGMP-Signalweg in Hct116 Zellen zu aktivieren.Carbon monoxide is a gaseous molecule, which is mainly known for its toxic impact on the organism. Apart from that, over the last years CO has been investigated intensively in its role as a transmitter substance in cells. To make CO easier to apply, so called CO-releasing molecules (CORMs) have been synthesized, in which CO is bound to a metal complex and can be released by physical stimuli. The CORMs used in this dissertation can release CO when irradiated with ultraviolett light. Another special thing about the molecules is, that their size is meant to allow them to accumulate in aggrieved tissues, by passing the endothelium of damaged vessels, whereas they cannot pass over into intact tissues (EPR-effect). The following dissertation is about the manganiferous, CORMs [(BPMA)Mn(CO)3]OTf (K1), [(BPMEA)Mn(CO)3]OTf (K2), [(BPMVBA)Mn(CO)3]OTf (K3), the CO-releasing macromolecules [{HPMA-co-bis(2-pyridylmethyl)4- vinylbenzylamine}Mn(CO)3]OTf (Mn(CO)3@P1) and [{HPMA-co-methacrylatepolylactide-( N,N bis (2-pyridylmethyl)ethylamin)} Mn(CO)3]OTf (Mn(CO)3@P2), as well as the polymers HPMA-co-bis(2-pyridylmethyl)4-vinylbenzylamine (P1) and HPMA-co-methacrylate-polylactide-(N,N bis (2-pyridylmethyl)ethylamine) (P2) that do not carry CO. The toxicity of these substances is tested in the human cancer cell lines Hct116 and HepG2. K3 and Mn(CO)3@P2 showed some toxicity in these cells. Whereas K3 only has a weak toxic effect, Mn(CO)3@P2 shows a higher toxicity with IC50 – values of 50 +/- 21 μg/ml (upon UV-irradiation) and 41+/-6 μg/ml (in the dark) in Hct116-cells, as well as 60+/- 13 μg/ml and 61 +/- 10 μg/ml in HepG2 cells. It was also demonstrated, that the manganiferous monomers are able to release CO, that can activate the cGMP-signalling pathway in Hct116 cells. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Toxikologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 24.09.2015 | |||||||
| Dateien geändert am: | 24.09.2015 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 14.11.2014 | |||||||
| Datum der Promotion: | 09.09.2015 |
