Dokument: Charakterisierung der essentiellen Kinetochorkomponenten Spc7 und Fta2 der Spalthefe Schizosaccharomyces pombe

Titel:	Charakterisierung der essentiellen Kinetochorkomponenten Spc7 und Fta2 der Spalthefe Schizosaccharomyces pombe
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3548
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20101130-103318-9
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Kerres, Anne [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,82 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	PD Dr. Fleig, Ursula [Gutachter] Prof. Dr. Simon, Rüdiger [Gutachter]
Stichwörter:	Mitose, Schizosaccharomyces pombe, Kinetochor, Spindel
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:	Die akkurate Verteilung der zuvor duplizierten Chromosomen auf beide Folgezellen in der Mitose ist für das Überleben der Zelle essentiell. Die Anheftung der Schwesterchromatiden über einen auf der Zentromer-DNA assemblierten Multiproteinkomplex, dem Kinetochor, an die Spindel-Mikrotubuli ist hierbei ein kritischer Schritt. Es sind bis dato eine Vielzahl von Proteinen identifiziert worden, die in diesen Prozess involviert sind, jedoch sind die genauen Interaktionen nur teilweise geklärt. In der vorliegenden Arbeit wurden die beiden neu isolierten und zu unterschiedlichen Kinetochorkomplexen gehörenden Spc7- und Fta2-Proteine der Spalthefe Schizosaccharomyces pombe untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass diese konstitutiv am Kinetochor assoziierten Proteine für den wildtypischen Aufbau des Kinetochors, für die Anbindung der Kinetochore an die Spindel-Mikrotubuli sowie für die notwendige bipolare Ausrichtung der Chromosomen auf der Spindel benötigt werden. Weiterhin ergaben meine Analysen, dass das essentielle Spc7-Protein, eine Komponente des NMS-Komplexes, physikalisch mit dem Mikrotubuli-assoziierten EB1-Familienmitglied Mal3 interagiert und somit eine Verbindung zwischen Kinetochor und Mikrotubuli herstellt. spc7-Mutanten weisen massive Chromosomenfehlverteilungen sowie starke Spindeldefekte auf. Somit ist Spc7 das bisher einzige konstitutive Kinetochorprotein, das durch das Einwirken auf die Mikrotubuli-Dynamik und/oder auf die bipolare Anordnung der Mikrotubuli den Aufbau und die Funktionalität der Spindel beeinflusst. Die Untersuchung der essentiellen Sim4-Komplexkomponente Fta2 führte zu der Identifizierung einer neuen Subgruppe innerhalb dieses Komplexes, die aus Fta2 und Mal2 besteht. Beide Proteine üben ähnliche, jedoch nicht identische Funktionen aus. Mutationen in fta2+ führen zu starken Chromosomensegregationsdefekten. Ferner ist Fta2 das bisher einzige Protein der Sim4-Gruppe, für das gezeigt werden konnte, dass es einen Einfluss auf die Assoziation des Kinetochors mit der Spindel hat. Entgegen der biochemisch separaten Aufreinigung der NMS- und Sim4-Kinetochorkomplexe zeigten meine Analysen, dass diese Komplexe über Spc7, Fta2 und Mal2 miteinander verknüpft sind. Mal2 interagiert physikalisch mit Spc7 und zusätzliches mal2+ supprimiert durch die Stabilisierung des Mutantenproteins partiell spc7-Mutanten. Spc7 wiederum ist spezifisch für die wildtypische Kinetochor-Assoziation von Fta2 notwendig.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	09.12.2006
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	07.11.2006
Datum der Promotion:	07.11.2006