Dokument: Mechanismen und Konsequenzen der Partikelaufnahme in alveolaren Makrophagen
Rolle des Aktinzytoskeletts und des Fc-gamma-Rezeptors-II

Titel:	Mechanismen und Konsequenzen der Partikelaufnahme in alveolaren Makrophagen Rolle des Aktinzytoskeletts und des Fc-gamma-Rezeptors-II
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3532
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20101130-102638-2
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Haberzettl, Petra [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 7,48 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Wunderlich, Frank [Gutachter] Prof. Dr. Borm, Paul [Gutachter]
Stichwörter:	Makrophagen, Quarz, Aktinzytoskelett, GTPasen, Phagozytose
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:	Die gesundheitsschädlichen Risiken, die von der Feinstaubbelastung ausgehen, sind allgemein anerkannt und nach in Kraft treten der EU-Regelung zur Feinstaubbelastung auch in das öffentliche Interesse gelangt. Die Exposition gegenüber respirablen Partikeln wird mit Krankheitsbildern wie Asthma, COPD (engl.: Chronic Obstructive Pulmonary Disease), Fibrose und Krebs in Verbindung gebracht, und hierbei wird die Rolle der chronischen Entzündung diskutiert. Ziel dieser Studie war es, die Mechanismen und Konsequenzen der Partikelaufnahme durch alveolare Makrophagen, die mit der Induktion einer chronischen Entzündung einhergeht, zu untersuchen. Alveolare Makrophagen bilden die erste Verteidigungslinie gegen inhalierte Pathogene und sind sowohl für die Clearance als auch für die Induktion der inflammatorischen Antwort verantwortlich. Daher sind sie für die Untersuchung partikelinduzierter Erkrankungen von besonderem Interesse. Verschiedene Modellpartikel, wie DQ12 (Dörentrupper Quarz, Ø 0,96µm), feinem (Ø 0,26µm) und ultrafeinem (Ø 0,025µm) Titandioxid, feinem (Ø 0,26µm) und ultrafeinem (Ø 0,014µm) Carbon Black sowie Single Walled Carbon Nanotubes (Länge 1µm, Ø 0,001µm), die sowohl umweltmedizinische als auch nanotechnologische Relevanz aufweisen, wurden für die mechanistischen Untersuchungen eingesetzt. Dabei stellte sich der Aufnahmeprozess als klassische Phagozytose unter Beteiligung des Aktinzytoskeletts dar. Die klassischen Phagozytose- Rezeptoren unterscheiden sich hinsichtlich des Aufnahmemechanismus sowie der inflammatorischen Antwort. Untersuchungen an der Makrophagenzelllinie NR8383 unter Verwendung von DQ12 wiesen hierbei auf die entscheidende Rolle des FcγRΙΙ hin. Dabei löst die DQ12-Phagozytose über diesen Rezeptor eine Signalkaskade unter der Aktivierung der Kinasen Lyn, Syk und PI3K sowie der GTPasen Cdc42 und Rac, ohne Aktivierung von Rho, aus. Bei der Entwicklung der durch die Exposition gegenüber Quarz induzierten Entzündung, gelten die Generierung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und die Freisetzung von Zytokinen wie Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α) als Schlüsselereignisse. Die Untersuchungen zur Freisetzung dieser inflammatorischen Mediatoren ergaben deren Abhängigkeit von der Partikelaufnahme selbst und/oder der Funktionalität der Aktin- Zellskelettkomponente. Parallele Untersuchungen zeigten bei Bindung des spezifischen FcγRΙΙ−Liganden eine zur DQ12 Induktion vergleichbare inflammatorische Antwort. Resultierend aus diesen Ergebnissen könnten sich Möglichkeiten zur Prävention Partikelinduzierter Erkrankungen einerseits und ein Einsatz von Partikeln in Diagnose und Therapie andererseits ergeben.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	23.11.2006
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	21.11.2006
Datum der Promotion:	21.11.2006