Dokument: Untersuchung zur Expression der Integrin-Untereinheiten
α2, α3, α6, β1 und β4 beim Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Titel:	Untersuchung zur Expression der Integrin-Untereinheiten α2, α3, α6, β1 und β4 beim Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3469
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20060727-001469-9
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Vay, Christian [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,95 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Hosch, Stefan Benedikt [Gutachter] PD Dr. Linhart, Wolfgang [Gutachter]
Stichwörter:	Ösophaguskarzinom, Integrine, Plattenepithelkarzinom, Ösophagusmukosa, Immunfluoreszenzfärbung, Expressionsmuster, Ähnlichkeitsanalyse, Invasionsrand, Prognosefaktorenesophageal carcinoma, integrins, squamous cell carcinoma, ESCC, esophageal mucosa, immunofluorescence staining, expression patterns, cluster analysis, tumor invasion front, prognostic factors
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Integrine sind heterodimere, transmembrane Rezeptoren aus einer &#945;- und einer &#946;-Untereinheit, die als Zell-Zell-Adhäsionsmoleküle zur Stabilität von Zellverbänden beitragen, durch dynamische Zell-Matrix-Interaktion die Zellmigration ermöglichen und als Signaltransduktoren das Differenzierungs- und Proliferationsverhalten von Zellen beeinflussen. Veränderungen der Integrinexpression können bei vielen soliden Tumoren nachgewiesen werden, wobei aberrante Integrin-Expressionsmuster häufig mit einer schlechten Prognose assoziiert sind. Zur Integrin-Expression beim Ösophaguskarzinom ist bislang nur wenig bekannt. Die Primärtumoren von 36 Patienten mit einem Ösophagus-Plattenepithelkarzinom wurden mittels Immunfluoreszenz-Färbung auf die Expression der Integrin-Untereinheiten &#945;2, &#945;3, &#945;6, &#946;1 und &#946;4 untersucht. Dabei wurden sowohl die Expressionsstärke als auch das Expressionsmuster berücksichtigt und mit der Integrin-Expression der normalen Ösophagusmukosa verglichen. Die Expressionsprofile der einzelnen Tumoren wurden einer hierarchischen Ähnlichkeitsanalyse unterzogen und daraus hervorgegangene Patientensubgruppen mit ähnlichem Integrin-Expressionsverhalten auf gemeinsame pathohistologische und prognostische Merkmale untersucht. Die &#945;6- und &#946;4-Expression am unmittelbaren Invasionsrand hob sich bei über 90% der Tumoren mit einer verstärkten Expression vom übrigen Tumorgewebe ab. Dabei korrelierte die Stärke der &#945;6-Expression auf den Tumorzellen mit direktem Kontakt zum umgebenden Stroma mit dem rezidivfreien Überleben der Patienten (p<0,005). Patienten mit einer verstärkten Expression der &#946;1-Untereinheit am Invasionsrand wiesen nur selten eine Lymphknotenmetastasierung (pN1) auf (p<0,02). Die Überexpression der Integrin-Untereinheiten &#945;2, &#945;3 und &#945;6 im Tumorgewebe insgesamt war tendenziell mit einem hohen Primärtumorstadium (pT3–4) assoziiert. Des Weiteren überlebten Patienten, die im Primärtumorgewebe ein polarisiertes Expressionsmuster beibehielten, wie es in der Normalmukosa beobachtet wurde, tendenziell länger rezidivfrei als Patienten, deren Tumoren eine ungeordnete Integrin-Expression aufwiesen. Insbesondere die polarisierte Expression der Untereinheiten &#945;6 und &#946;4 zeigte hier einen prognostisch günstigen Einfluss (p<0,05). Der Nachweis von mehr als 3 regionären Lymphknotenmetastasen war signifikant mit einem verkürzten rezidivfreien Überlebensintervall assoziiert und stellte gemeinsam mit der &#945;6-Expression am unmittelbaren Invasionsrand einen unabhängigen Prognosefaktor dar (p<0,01; p<0,02). Der Nachweis eines aberranten Integrin-Expressionsmusters scheint beim Plattenepithelkarzinom des Ösophagus mit dem raschen Progress der Tumorerkrankung zu korrelieren, wohingegen die erhaltene Polarisierung der Integrin-Expression insgesamt mit einer günstigeren Prognose einhergeht . Wie bei anderen Karzinomen könnte insbesondere die Expression des &#945;6&#946;4-Integrins am unmittelbaren Invasionsrand – Schnittstelle zwischen primärem Tumorzellverband und Stroma des infiltrierten Normalgewebes – einen potenziellen Indikator zur Beurteilung der Aggressivität von Ösophagus-Plattenepithelkarzinomen darstellen. The integrins, a family of heterodimeric transmembrane receptor proteins, mediate cell-to-cell and cell-to-extracellular matrix (ECM) adhesive interactions and transduce signals from the ECM to the cell interior. Their contributions to tissue integrity and cell migration as well as their influence on cell growth and differentiation imply a role for the integrins in tumor progression and metastasis. Solid tumors frequently present with altered integrin expression patterns and often prognosis is related to aberrant expression. However, until now little is known about the integrin expression in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). We therefore investigated the expression of integrin subunits &#945;2, &#945;3, &#945;6, &#946;1, and &#946;4 in 36 patients with ESCC using an immunofluorescence staining assay. Quantity and distribution of integrin expression in the tumor samples were analyzed and compared to the integrin expression in normal corresponding esophageal mucosa. In normal esophageal epithelium, &#945;6 and &#946;4 expression was notably strengthened along the basement membrane. A similar expression pattern was observed in more than 90% of the tumor samples, where &#945;6 and &#946;4 were predominantly expressed at the tumor invasion front. Thereby, patients with reduced focal &#945;6 expression had a significantly reduced relapse-free survival compared to patients with strong &#945;6 expression (p<0.005). Furthermore, strong &#946;1 expression at the invasion front was associated with absence of lymph node metastasis (pN0) (p<0.02). In addition, patients whose primary tumors maintained a polarized integrin expression as observed in normal esophageal epithelium tended towards a favorable prognosis compared to patients with aberrant integrin expression patterns. Polarized expression of the integrin subunits &#945;6 and &#946;4 was significantly associated with a prolonged relapse-free survival (p<0.05). Except for the number of regional lymph node metastases, only strong focal &#945;6 expression at the tumor invasion front could be confirmed as an independent prognostic factor for an increased relapse-free survival in the multivariate analysis (p<0.01; p<0.02). In conclusion, these findings are consistent with the hypothesis that in squamous cell carcinoma alterations both in pattern and quantity of integrin expression may reflect disease progression and patient survival. The focal expression of the &#945;6&#946;4 integrin at the tumor invasion front might serve as an additional factor to assess the aggressiveness of ESCC.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	27.07.2006
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	11.07.2006
Datum der Promotion:	11.07.2006