Dokument: Untersuchungen zum Einfluss der Rab-GTPase Rab11A auf die Insulin-stimulierte Translokation des Glucosetransporters GLUT4 in Muskelzellen
| Titel: | Untersuchungen zum Einfluss der Rab-GTPase Rab11A auf die Insulin-stimulierte Translokation des Glucosetransporters GLUT4 in Muskelzellen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3464 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20060717-001464-3 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Uhlig, Mathias [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Eckel, Jürgen [Gutachter] Prof. Dr. Wagner, Rolf [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Diabetes Typ 2, Insulinresistenz, GLUT4, GLUT4-Translokation, Vesikeltransport, Rab11, Rab-GTPase, Muskelzellen | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibung: | Eine der größten Herausforderungen der Medizin ist die Therapie der Volkskrankheit Diabetes mellitus. Die überwiegende Mehrheit der betroffenen Patienten erkrankt an Typ 2-Diabetes, bei dem die Insulin-stimulierte Translokation des Glucosetransporters GLUT4 zur Plasmamembran in Zellen des peripheren Gewebes stark reduziert ist. Für die Regulation des intrazellulären Transports von GLUT4-enthaltenden Membranvesikeln sind Rab-Proteine wie Rab11A von zentraler Bedeutung. Diese kleinen GTP-bindenden Proteine koordinieren aufgrund ihrer interkonvertiblen Konformationen den endo- und exozytotischen Vesikeltransport sowie die Fusion der Vesikel mit der Plasmamembran. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit aus Untersuchungen der Insulin-stimulierten Glucoseaufnahme und Translokation von GLUT4 zur Plasmamembran sowie der subzellulären Lokalisation von GLUT4-enthaltenden Membranvesikeln in primären humanen Skelettmuskelzellen und in Zellen einer Ratten-Kardiomyoblasten-Zelllinie zeigen, dass Rab11A an der Sequestrierung des Glucosetransporters beteiligt ist und eine Verteilerfunktion am Ausgang des Endosomalen Recycling-Kompartiments in Insulin-sensitiven Muskelzellen besitzt. Die Überexpression der dominant-negativen Mutante Rab11A N124I führte zu einer Reduktion der Insulinwirkung, die aus einer Verschiebung der GLUT4-enthaltenden Membranvesikel in Insulin-insensitive Kompartimente resultiert. Außerdem wird durch den Verlust der GTP-Bindungsstelle bei Rab11A N124I die Assoziation akzessorischer Proteine wie der Rab-spezifischen Regulator- bzw. Effektorproteine inhibiert, die die Wirkung von Rab11A während des Transport der GLUT4-Speichervesikel entlang des Aktin-Zytoskeletts und die Fusion mit der Plasmamembran vermitteln. Die Untersuchungen zum Einfluss von Rab11A auf die Insulin-stimulierte Translokation ergaben, dass die Rab-GTPase in Insulin-sensitiven Muskelzellen als Sortierprotein am Ausgang des Endosomalen Recycling-Kompartiments agiert und somit endozytotische Transportprozesse reguliert. Außerdem kann aufgrund der Wirkung der dominant-negativen Mutante von Rab11A eine Beteiligung der Rab-GTPase an der Regulation des exozytotischen Vesikeltransport postuliert werden. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 17.07.2006 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 20.06.2006 | |||||||
| Datum der Promotion: | 20.06.2006 |
