Dokument: Systematische Untersuchungen zur Eignung
von kappa-Carrageenan als Pelletierhilfsstoff
in der Feuchtextrusion/ Sphäronisation

Titel:	Systematische Untersuchungen zur Eignung von kappa-Carrageenan als Pelletierhilfsstoff in der Feuchtextrusion/ Sphäronisation
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3463
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20060714-001463-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Thommes, Markus [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 18,31 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Kleinebudde, Peter [Gutachter] Prof. Dr. Breitkreutz, Jörg [Gutachter] Prof. Dr. Steffens, Klaus-Jürgen [Gutachter]
Stichwörter:	Pellet, Carrageenan, Extrusion, Sphäronisation, Pelletierhilfsstoff, Arzneiform, Freisetzungpellet, carrageenan, extrusion, spheronisation, pelletisation aid, dissolution
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Die Feuchtextrusion/ Sphäronisation ist ein robustes, preiswertes und leistungsfähiges Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Pellets mit einer runden Form und engen Teilchengrößenverteilung. Aufgrund der besonderen Anforderungen, die dieses Verfahren an die Formulierung stellt, ist der Zusatz von Mikrokristalliner Cellulose (MCC) zur Rezeptur in der Regel unerlässlich. Diese verleiht den Pellets jedoch häufig unerwünschte Eigenschaften, so z. B. einen fehlenden Zerfall und eine Arzneistoffadsorption an das Pellet. Aus diesem Grund ist es notwendig, einen Ersatzstoff für MCC zu finden, der deren negative Eigenschaften nicht besitzt. Nachdem Bornhöft ermittelt hatte, dass kappa-Carrageenan besondere Eigenschaften in der Feuchtextrusion/ Sphäronisation zeigt, galt es nun systematisch zu überprüfen, inwieweit kappa-Carrageenan eine Alternative zur MCC ist. Unter Verwendung von kappa-Carrageenan ließen sich zahlreiche Rezepturen mit sechs Arzneistoffen und vier Hilfsstoffen unterschiedlicher Löslichkeit zu Pellets mit geeigneten Eigenschaften verarbeiten. Im Vergleich zu MCC-Pellets besaßen die kappa-Carrageenanpellets eine höhere Porosität, eine geringere mechanische Stabilität, einen raschen Zerfall und eine schnelle Arzneistofffreisetzung. Die Verwendung von ionischen Rezepturbestandteilen beeinflusste den Pelletierprozess und die Pelleteigenschaften, was auf eine Wechselwirkung mit der ionischen Struktur des kappa-Carrageenans zurückgeführt wurde. Vier kappa-Carrageenanprodukte unterschiedlicher Hersteller führten zu Pellets mit vergleichbaren Eigenschaften, wobei sich geringfügige Unterschiede bezüglich der Verarbeitbarkeit ergaben. Zahlreiche den Prozess beeinflussende Parameter wie die Extrudatfeuchte, die Anzahl der Extrusionslöcher, die Sphäroniserdrehzahl, die Verweilzeit im Sphäroniser und die Trocknungstemperatur wurden bezüglich des Einflusses auf die Pelleteigenschaften systematisch untersucht und optimiert. Robuste Prozesse führten bei der Verwendung von kappa-Carrageenan, im Gegensatz zur MCC, auch bei hohen Arzneistoffbeladungen von bis zu 95% zu geeigneten Pellets. Die Eignung von kappa-Carrageenan als Pelletierhilfsstoff wurde auf die Assoziation von helikalen Strukturen zurückgeführt, welche für die besonderen rheologischen Eigenschaften des Extrudates vermutlich verantwortlich sind. kappa-Carrageenan erwies sich in diesen Untersuchungen als alternativer Pelletierhilfsstoff zur MCC. Aufgrund des vorhandenen Pelletzerfalls ist es im Gegensatz zur MCC auch für schwerlösliche Arzneistoffe geeignet.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	14.07.2006
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	28.06.2006
Datum der Promotion:	28.06.2006