Dokument: Die Bedeutung von HuR für die Induktion der Cyclooxygenase-2-Expression durch Stimulation des Arylhydrokarbon-Rezeptors in HaCat-Keratinozyten

Titel:	Die Bedeutung von HuR für die Induktion der Cyclooxygenase-2-Expression durch Stimulation des Arylhydrokarbon-Rezeptors in HaCat-Keratinozyten
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=34275
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20150506-104001-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Gündel, Marie [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,19 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 27.04.2015 / geändert 27.04.2015
Beitragende:	Dr. Klotz, Lars-Oliver [Gutachter] Steinbrenner, Holger [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe sind Umweltschadstoffe, die bei Verbrennungsprozessen entstehen. Als Arylhydrokarbon-Rezeptor (AhR)-Liganden sind sie gesundheitsschädlich. In der vorliegenden Arbeit konnte am Beispiel von HaCat-Keratinozyten gezeigt werden, dass AhR-Liganden die Cyclooxygenase (COX)-2-Expression auf mRNA- und Proteinebene zwar induzieren. Im Vergleich hierzu zeigt sich jedoch UVB-Strahlung als ein deutlich stärkerer Induktor der COX-2. Es kann angenommen werden, dass bei der COX-2-Induktion durch AhR-Agonisten die AhR-Signalkaskade moduliert wird. So konnte gezeigt werden, dass polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe und 6-Formylindolo[3,2-b]carbazol (FICZ) verglichen mit UVB stärkere Induktoren des klassischen AhR-Zielgens CYP1a1 sind. Trotz der bekannten photochemischen Bildung des AhR-Agonisten FICZ unter UVB-Bestrahlung führt UVB zu einer schwächeren CYP1a1-Expression als isolierte AhR-Agonisten. HuR ist ein multifunktionales Protein, welches mRNA-stabilisierende Eigenschaft besitzt und als posttranskriptioneller sowie translationaler Regulator der Genexpression bekannt ist. In dieser Arbeit konnte durch Depletion von HuR mittels siRNA gezeigt werden, dass HuR die COX-2-Expression durch UV-Strahlung sowohl auf mRNA- als auch auf Proteinebene moduliert. Auch für die durch AhR-Liganden induzierte COX-2-Expression konnte eine Beeinflussung der COX-2-Proteinspiegel durch HuR nachgewiesen werden. Es konnte zudem gezeigt werden, dass HuR für die durch AhR-Liganden induzierte CYP1a1-Expression keine Bedeutung hat, während es ein wichtiger Regulator der UVB-induzierten CYP1a1-Expression zu sein scheint. COX-2 wird in malignen Tumoren und Entzündungen überexprimiert. Die Aufklärung der Bedeutung von HuR für die Genexpression in Xenobiotika-exponierten humanen Zellen soll als präventivmedizinischer Ansatz in der Tumortherapie dienen.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	06.05.2015
Dateien geändert am:	06.05.2015
Promotionsantrag am:	14.03.2014
Datum der Promotion:	03.03.2015