Dokument: Lektine modulieren die Freisetzung der beta-zellschädigenden Mediatoren Tumor Nekrose Faktor alpha und Stickstoffmonoxid durch Makrophagen

Titel:	Lektine modulieren die Freisetzung der beta-zellschädigenden Mediatoren Tumor Nekrose Faktor alpha und Stickstoffmonoxid durch Makrophagen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3427
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20060620-001427-4
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Bialas, Johanna [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 557,9 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	PD Dr. Burkart, Volker [Gutachter] Prof. Dr. Suschek, Christoph V. [Gutachter]
Stichwörter:	Typ 1 Diabetes, Makrophagen, Lektine, Tumor Nekrose Faktor alpha, Stickstoffmonoxid, beta-Zellen, Toleranzinduktion.
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Der Typ 1 Diabetes ist die häufigste endokrine Erkrankung des Kindes- und Jugendalters mit zunehmender jährlicher Inzidenzrate. Die Ätiologie des Typ 1 Diabetes ist vielfältig und noch nicht eindeutig geklärt. Neben der genetischen Komponente nehmen Umweltfaktoren und Nahrungsmittelbestandteile als Risikofaktoren zur Krankheitsentwicklung eine besondere Rolle ein. Experimentelle Systeme zur Erforschung der Pathogenese des Typ 1 Diabetes zeigen, dass Makrophagen und ihre Mediatoren, wie Tumor Nekrose Faktor alpha (TNFalpha) und Stickstoffmonoxid (NO), wesentlich zur Initiierung der beta-zellgerichteten Immunreaktion und somit zur Entstehung der Erkrankung beitragen. Die Induktion eines Toleranzzustandes in Makrophagen über die Modulation des darmassoziierten Immunsystems und der damit möglichen Regulation der T-Zell-Reaktivität, stellt eine vielversprechende Strategie zur Prävention oder Behandlung der Immunreaktion gegen autologe beta-Zellen dar. Analog zu publizierten Daten wurde in der vorliegenden Arbeit gezeigt, dass die Vorbehandlung von Makrophagen mit dem bakteriellen Extrakt OM-89 oder mit der B-Kette des Cholera Toxins (CTB) und eine anschließende Stimulation mit Lipopolysaccharid (LPS) zu einer deutlichen Reduktion der Produktion der beta-zellschädigenden Mediatoren TNF alpha und NO führt. Aufgrund der experimentellen Daten besteht ein ständig wachsendes Interesse hinsichtlich der klinischen Anwendung von OM-89 und CTB sowie der Identifikation weiterer Substanzen mit immunmodulatorischem Potential. In der vorliegenden Arbeit wurde die modulatorische Wirkung von pflanzlichen Lektinen auf Zellen der Mausmakrophagenlinien IC21 und J774A.1 analysiert. Dazu wurden die Effekte von Vorinkubationen mit Lektinen in unterschiedlichen Konzentrationen auf die LPS-induzierte Produktion von TNF alpha und NO gemessen. Die Ergebnisse zeigen, dass die Stoffgruppe der Lektine ein beachtliches Makrophagen-modulatorisches Potential aufweist. Die Lektine von Phaseolus limensis (PL), Bandeiraea simplicifolia (BS), Canavalia ensiformis (CE), Pisum sativum (PS), Vicia faba (VF), Vicia sativa (VS) und Phaseolus vulgaris (PV) führen zu einer deutlichen Reduktion der LPS-induzierten TNF alpha-Produktion und das Lektin von PV zeigt zusätzlich eine Reduktion der NO-Produktion. Die Ergebnisse legen die Vermutung nahe, dass Lektine durch ihren modulatorischen Effekt auf Makrophagen die Entwicklung einer TH2-dominierten Immunreaktion begünstigen, die im Verlauf der Pathogenese des autoimmunen Diabetes mit einer benignen Form der beta-zellgerichteten Immunreaktion assoziiert ist. Die in der vorliegenden Arbeit dargestellten Ergebnisse tragen zu einer besseren Charakterisierung der immunmodulatorischen Eigenschaften von Lektinen bei und unterstützen die Entwicklung von Strategien zur Prävention oder Therapie des Typ 1 Diabetes durch Modulation des darmassoziierten Immunsystems.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	20.06.2006
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	08.05.2006
Datum der Promotion:	08.05.2006