Dokument: DNA-Instabilität in den Immunglobulinloci des Mantelzell-Lymphoms
| Titel: | DNA-Instabilität in den Immunglobulinloci des Mantelzell-Lymphoms | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3425 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20060618-001425-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Liedtke, Stefanie [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Müschen, Markus [Gutachter] Prof. Dr. Wagner, Rolf [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Non-Hodgkin-Lymphom, Mantelzell-Lymphom, DNA-Rekombination, Somatische Hypermutation, Immunglobulin-Klassenwechsel, Rezeptor-Revision, Rezeptor-Editing, DNA-Instabilität | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibung: | Das Mantelzell-Lymphom ist eine Krebserkrankung, die aus B-Zellen hervorgeht. Während der normalen B-Zell Entwicklung ereignen sich DNA-Umlagerungsprozesse und Mutationen, die von DNA-Doppelstrangbrüchen begleitet werden. Dazu gehört die V(D)J-Rekombination, Rezeptor Editing, Somatische Hypermutation und der Immunglobulin-Klassenwechsel. Die dabei entstehenden Doppelstrangbrüche innerhalb der DNA bergen allerdings auch die Gefahr, dass genetische Aberrationen auftreten können. Das Mantelzell-Lymphom ist eine aggressiv verlaufende B-Zell Neoplasie, die aus prä-Keimzentrums B-Zellen hervorgeht. Um mögliche Ursachen für genetische Veränderungen im Mantelzell-Lymphom zu untersuchen, stand die detaillierte Analyse von Immunglobulingensequenzen im Vordergrund. Dabei zeigte sich, dass viele Mantelzell-Lymphomzellen mutiert sind, wobei die Detailanalyse der Mutationen innerhalb der klonalen Tumorpopulation in einigen Fällen die Erstellung eines Stammbaums ermöglichte und ein Hinweis auf aktive somatische Hypermutation ist. Ebenso konnten verschiedene Immunglobulin-Isotypen in einigen MCL-Fällen gefunden werden, was ein Beweis für Immunglobulin-Klassenwechsel ist. Expression der Cytidindeaminase AID, die an beiden Prozessen beteiligt ist, konnte in diesen Fällen sowohl durch RT-PCR, wie auch Westernblot nachgewiesen werden. Zudem erfolgte ein Nachweis des Keimzentrums spezifischen Markers BCL6, der von einigen MCL-Fällen ebenso exprimiert wird. Desweiteren stand die Frage im Vordergrund, ob V(D)J-Rekombinationsereignisse mit chromosomalen Translokationsereignissen in Mantelzell-Lymphomen in Verbindung zu bringen sind und einen möglichen Erklärungsansatz für die typischerweise beobachtete CCND1-IGH Translokation bieten. Innerhalb der Untersuchungen konnten bisher nicht beschriebene sekundäre Rekombinationsereignisse innerhalb des -Leichtkettenlokus aufgedeckt werden. Abweichend von dem herkömmlichen Leichtkettenaustausch zeigten die Untersuchungen, dass sich Rekombinationen ereignet haben, bei denen nur das Vl-Gensegment partiell ausgetauscht wurde. Ebenso konnte ein Austausch des Jl-Gensegmentes nachgewiesen werden, was bisher nicht beschrieben wurde. Zusammengefasst zeigen die Ergebnisse, dass sich in Mantelzell-Lymphomen kontinuierlich verschiedene DNA-Rekombinationen ereignen, die eventuell zur genomischen Instabilität in den Immunglobulinloci des Mantelzell-Lymphoms beitragen. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 18.06.2006 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 13.06.2006 | |||||||
| Datum der Promotion: | 13.06.2006 |
