Dokument: Interventionsstudien und in-vitro-Untersuchungen

Titel:	Interventionsstudien und in-vitro-Untersuchungen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3378
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20070801-095300-2
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Neukam, Karin Isolde [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,48 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 01.08.2007 / geändert 01.08.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Stahl, Wilhelm [Gutachter] Prof. Dr. Proksch, Peter [Gutachter]
Stichwörter:	Humanstudien, Polyphenole, Methodenentwicklung, Epicatechin, Endothelfunktion, Zellkultur, Fettsäuren, Gaschromatographie, HPLC, Validierungendothelial function, human intervention studies, polyphenols, method development, epicatechin, validation, cell culture, fatty acids, gas chromatography, HPLC
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Ziel der vorliegenden Arbeit war es, pharmakologische Effekte von Mikronährstoffen aus Nahrungsmitteln und Nahrungssupplementen mit einer unabhängigen Messmethode zu charakterisieren. Gleichzeitig sollte ein Bioverfügbarkeits-Nachweis erbracht werden. Nach Supplementierung mit Kakao-Polyphenolen konnte nach Einmal-Dosis ein Anstieg des relativen Blutflusses und der Sauerstoffsättigung der kutanen Mikrozirkulation beobachtet werden. Korrelierend dazu stiegen die Konzentrationen von gesamt-Epicatechin (freies, glucuronidiertes und sulfatiertes) und 3’-O-Methyl-Epicatechin. Die 12-wöchige, tägliche Supplementierung führte neben einer Erhöhung des kutanen und subkutanen Blutflusses und der Sauerstoffsättigung zu photoprotektiven Effekten und einer Verbesserung der Hautqualität in Hinblick auf Rauhigkeit, Schuppigkeit, Dichte, Dicke, Hydratation und transepidermalem Wasserverlust. Eine Akkumulation von Flavanolen oder deren Metabolite konnte hier nicht festgestellt werden. In der Kontrollgruppe, die Polyphenol-armen Kakao erhalten hatte, konnte zu keinem Zeitpunkt ein pharmakologischer Effekt oder ein Nachweis der Substanzen im Blut gezeigt werden. Auch nach Einnahme von a-Linolensäure-reichen Kapseln über einen Zeitraum von 12 Wochen zeigte sich eine verbesserte Hautqualität was Rauhigkeit, Schuppigkeit, Glätte, Hydratation und den transepidermalen Wasserverlust betrifft. Des Weiteren konnte eine verminderte Sensitivität auf Nicotinat festgestellt werden. Das Verhältnis von w-6 zu w-3 im Plasma verbesserte sich im Verlauf der Studie. Untersuchungen zum Einfluss von Flavonoiden auf den periphären arteriellen Tonus zeigten einen positiven Einfluss von Kakao-Polyphenolen nach einer Einmaldosis. Die Ergebnisse korrelierten mit den Plasmakonzentrationen von gesamt-Epicatechin und 3’-O-Methyl-Epicatechin; in Erythrozyten konnte ein Konzentrationsanstieg von 3’-O-Methyl-Epicatechin festgestellt werden. Flavanonen und oligomere Procyanidinen konnte kein Effekt nachgewiesen werden. In in-vitro-Untersuchungen zur Stabilität von S-Nitrosoglutathion konnte festgestellt werden, dass Epicatechin den Eisenionen-induzierten Zerfall von S-Nitrosoglutathion verhindern kann, was auf chelatierenden Eigenschaften von Epicatechin beruht. Es wurde gezeigt, dass die interzelluläre Kommunikation über Gap Junctions in murinen Aortenendothel-Zellen durch Inkubation mit Epicatechin, Procyanidin B2 und Hesperetin erhöht werden kann, wobei das Procyanidin B2 die stärkste Wirkung aufwies. The aim of this study was to detect pharmacological effects of micronutrients (flavonoids, lipids) from foods or food supplementation with independent methods. Therefore, effects of micronutrients on endothelial function, skin physiology and parameters of photoprotection were analysed. Simultaneously the bioavailability of the tested compounds was to be determined to prove that they had been absorbed. After a single dose of a cocoa drink rich in polyphenols an improvement of the cutaneous microcirculation was observed as shown by augmented relative blood flow and oxygen saturation. At the same time, total plasma epicatchin levels (measured as sum of free, glucuronidated and sulfated epicatechin) increased. Epicatechin is one of the main cocoa flavonoids. According to these findings, increases in cutanous and subcutanous blood flow and oxygen saturation were observed after long-term supplementation with the polyphenol-rich cocoa drink for 12 weeks. Additionally, improvement of skin quality concerning roughness, scaling, density, thickness, hydration and trandepidermal water loss were observed. The supplementation also associated with photoprotective effects as measured by a decreased sensitivity to UV-irradiation, which was expressed as decreased erythema formation. An accumulation of flavanols or their metabolites in plasma or erythrocytes could not be detected. However, a decrease in the w-6-/w-3-fatty acid ratio was observed. None of these effects was observed in the group consuming the low polyphenol cocoa. Physiological an cosmetical skin parameters could also be influenced by supplementation with plant-derived oils rich in a-linolenic acid. 12 weeks of daily supplementation with an w-3-fatty acid product lead to a decrease in roughness, scaling and transepidermal water loss, as well as to an increased smoothness and hydration of the skin. Furthermore, the sensitivity towards nicotinate-induced inflammatory reactions improved. During the study, the w-6-/w-3-fatty acid ratio changed in favor of the sum of w-3-fatty acids. Investigations on the effect of flavonoids on the endothelial function revealed that an improvement of the peripheral arterial tone can be achieved after a single dose of polyphenol-rich cocoa. These findings correlated with enhanced plasma concentrations of total epicatechin and the metabolite 3’-O-methyl-epicatechin. For the first time 3’-O-methyl-epicatechin was detected in erythrocytes. No beneficial effect of flavanones and procyanidines were observed in this system. Concomitantly in-vitro-studies were conducted in order to further elucidate the mechanism responsible for the effects observed in this study. It was shown that epicatechin prevents the iron-induced depletion of S-nitrosoglutathione which is probably due to the chelating properties of the flavanol. Studies conducted in murine aortic endothelial cells revealed that epicatechin, procyanidin B2 and hesperetin stimulates the intercellular communication via gap junctions. Procyanidin B2 was the most potent compound in this system.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Sonstige Einrichtungen/Externe
Dokument erstellt am:	26.04.2006
Dateien geändert am:	01.08.2007
Promotionsantrag am:	10.04.2006
Datum der Promotion:	21.04.2006