Dokument: Natural Products from Plant and Hypersaline Sediment Derived Fungi-Structure Elucidation and Biological Characterization

Titel:	Natural Products from Plant and Hypersaline Sediment Derived Fungi-Structure Elucidation and Biological Characterization
Weiterer Titel:	Natural Products from Plant and Hypersaline Sediment Derived Fungi-Structure Elucidation and Biological Characterization
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=33272
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20150130-091506-9
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Orfali, Raha [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 20,05 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 29.01.2015 / geändert 29.01.2015
Beitragende:	Prof. Dr. Proksch, Peter [Gutachter] Prof. Dr. Kassack, Matthias U. [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibungen:	Pilze gehören zu den wichtigsten Gruppen eukaryotischer Organismen, die seit dem letzten Jahrhundert eine zentrale Rolle als Quelle für neue Leitstrukturen spielen. Verschiedene Umweltfaktoren wie unterschiedliche chemisch-physikalische Bedingungen und unterschiedliche biologische Faktoren haben Einfluss auf den Stoffwechsel von Pilzen und können die Produktion unterschiedlichster Sekundärmetabolite begünstigen. In der vorliegenden Arbeit wurden Pilze aus bisher nur wenig erforschten ökologischen Nischen auf ihre Naturstoffe untersucht. Der erste Teil der Arbeit befasst sich mit dem endophytischen Pilz Alternaria sp., der aus den Samen der Heilpflanze Ziziphus jujube isoliert wurde. Der Pilz wurde sowohl in flüssigem Wickerham-Medium als auch auf festem Reismedium kultiviert. 1. Alternaria sp. Aus dem Extrakt des Alternaria sp. der auf Reis kultiviert wurde, wurden insgesamt 21 Metabolite erhalten. Fünf dieser Verbindungen sind Isocumarin-Derivate, die zum ersten Mal aus dieser Gattung erhalten wurden. Von diesen Verbindungen weist das Citreoisocumarin eine antibiotische Aktivität gegenüber MRSA und anderen grampositiven Bakterien auf. Bei den restlichen 17 Verbindungen handelt es sich um Alternariol-Derivate. Die isolierten Alternariol-Derivate und einige strukturell verwandte Verbindungen zeigten sowohl eine hohe zytotoxische Aktivität gegenüber der Maus-Lymphom-Zelllinie L5178Y als auch ausgeprägte antibakterielle Aktivitäten. Die Substanz 7-Methoxyphthalid-3-essigsäure konnte zum ersten Mal aus der Natur isoliert werden. Der zweite Teil der Arbeit beschäftigt sich mit halophilen Pilzen als Quelle für bioaktive Metabolite. Der Pilz Penicillium sp., der aus dem Sediment des Sees Wadi El-Natrun in Ägypten isoliert wurde, wurde hier als Beispiel für Pilze aus einem hypersalinen Habitat ausgewählt. 2. Penicillium sp. Insgesamt wurden elf Verbindungen aus Penicillium sp. isoliert, von denen fünf neue Naturstoffe darstellten. Ferner wurden zwei neue Isochromane, ein neues Isocumarin, und zwei neue Epidithiodiketopiperazin-Analoga namens Pretichodermamid C und N-methylpretichodermamid B erhalten. Die letzte Verbindung erwies sich als wirksam gegenüber der L5178Y-Krebszelllinie. Die hier präsentierten Ergebnisse unterstützen die These eines ökologisch basierten Ansatzes für die Auswahl von Pilzen für chemische Untersuchungen, da gezeigt werden konnte, dass dieser Ansatz in der Entdeckung neuer bioaktiver Pilzmetabolite resultiert. Fungi are among the most important groups of eukaryotic organisms that have played a pivotal role as sources for drug leads during the last century. Different environmental factors including different physical conditions and different biological situations in nature may change the behavior of the fungi and favor the production of diverse range of secondary metabolites. Accordingly, this study involved alternative biochemical studies of some unexplored ecological niches. The first part of the thesis described the chemical investigation of the fungus Alternaria sp. an endophytic fungus isolated from the seeds of the traditional medicinal plant Ziziphus jujube. The fungus was cultivated in liquid Wickerham and on solid rice media, respectively. 1. Alternaria sp. Twenty one metabolites have been obtained from Alternaria sp., isolated from the seeds of Ziziphus jujube. Five of them are isocoumarin derivatives that were obtained for the first time from this genus. Citreoisocoumarin proved to be active against Gram positive and MRSA bacteria. The remaining seventeen compounds isolated from the large scale rice cultures media included alternariol derivatives. 7-Methoxyphthalide-3-acetic acid has been isolated for the first time from nature. The alternariol derivatives and some of the structurally related compounds showed high cytotoxic activity when tested against L5178Y mouse lymphoma cell line as well as pronounced antibacterial activities. The second part of the thesis was devoted to halophilic fungi as sources of bioactive metabolites. As an example Penicillium sp. isolated from the sediments of hypersaline lake of Wadi El-Natrun, Egypt was chosen. 2. Penicillium sp. Eleven compounds were isolated from Penicillium sp. including five new compounds; two new isochromans, a new isocoumarine, and two new epidithiodiketopiperazine analogues named, pretichodermamide C and N-methylpretichodermamide B. The last compound proved to be highly active against the L5178Y cancer cell line that could be related in different assays. The results presented here support the notion of an ecology based-approach to selection of fungal species for chemical studies, as this demonstrates that such an approach can be effective in the discovery of new bioactive fungal metabolites.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische Biologie und Biotechnologie
Dokument erstellt am:	30.01.2015
Dateien geändert am:	30.01.2015
Promotionsantrag am:	15.12.2014
Datum der Promotion:	26.01.2015