Dokument: Gallensäuren-induzierte Modulation der Zytomegalievirus Replikation
| Titel: | Gallensäuren-induzierte Modulation der Zytomegalievirus Replikation | |||||||
| Weiterer Titel: | Bile acid induced modulation of Cytomegalovirus Replication | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=32847 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20160219-134448-5 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Dipl. Biologin Schupp, Anna-Kathrin [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Häussinger, Dieter [Gutachter] Prof. Dr. Martin, William [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibungen: | Gallensäuren beeinflussen das Immunsystem und die Replikation von hepatotropen und gastrointestinalen Viren. Im Rahmen dieser Arbeit wurde die Wirkung von Gallensäuren auf das Zytomegalievirus (CMV) untersucht, welches in der Leber repliziert und unter Immunsuppression zu einer Hepatitis führen kann.
Konjugierte primäre Gallensäuren wie Taurochenodeoxycholsäure (TCDC), Glycochenodeoxycholsäure (GCDC) und Taurocholsäure (TC) können die Replikation des murinen Zytomegalievirus (MCMV) in murinen Hepatozyten reduzieren. Unkonjugierte oder sekundäre Gallensäuren haben hingegen keinen Einfluss auf die Virusreplikation. Die antivirale Wirkung der Gallensäuren ist abhängig vom Gallensäuren-Import durch sodium-taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP). Nukleäre Gallensäuren-Rezeptoren wie der Farnesoid X Rezeptor und der Vitamin D Rezeptor, sowie andere bekannte Gallensäuren-spezifische Signalwege sind nicht am antiviralen Effekt von Gallensäuren beteiligt. Die genauere Betrachtung des viralen Replikationszyklus ergab, dass Gallensäuren keinen Einfluss auf den viralen Entry-Prozess haben. Während die Transkription der ersten durch MCMV-exprimierten Gene normal verläuft, ist deren Proteinexpression in Anwesenheit von Gallensäuren reduziert. Eine Untersuchung der Protein-Neusynthese zeigte, dass die Menge viraler und zellulärer Proteine in MCMV infizierten murinen Hepatozyten durch Gallensäuren reduziert wird. Die vorliegenden Ergebnisse könnten als Ansatz dazu dienen, potentere Medikamente gegen CMV zu entwickeln, deren Struktur und Funktion sich von Gallensäuren ableitet. Dabei ist von besonderer Bedeutung, dass Gallensäuren schon die Proteinexpression der ersten MCMV Genprodukte inhibieren können, da die meisten heutigen Medikamente erst zu späteren Phasen der Virusreplikation wirken, die frühen Genprodukte jedoch wichtige Funktionen für die Virusreplikation und die Immunmodulation erfüllen.Bile acids modulate the immune system and the replication of hepatic and gastrointestinal viruses. This study focuses on the impact of bile acids on cytomegalovirus replication. Cytomegaloviruses (CMV) replicate in the liver and can induce hepatitis under immune compromised conditions. Primary conjugated bile acids as taurochenodeoxycholic acid (TCDC), glycochenodeoxycholic acid (GCDC) and taurocholic acid (TC) reduce the replication of mouse cytomegalovirus (MCMV) in murine hepatocytes, while unconjugated and secondary bile acids have no antiviral effects. The antiviral potency of bile acids was dependent on bile acids transport by sodium-taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP). Nuclear bile acid receptors as the farnesoid X receptor and the vitamin D receptor as well as known bile acid specific signal pathways are not essential for the antiviral effect of bile acids on MCMV. An explicated analysis of the viral replication cycle showed that the entry process is unaffected by bile acid. While the transcription of the immediate early genes is normal the correspondent protein expression is reduced by bile acids. Measurements of protein synthesis showed that viral and cellular protein translation is reduced in infected bile acids treated cells. The results of this study could be used to design improved drugs against CMV infection, which are related to the bile acid structure and function. It is of great interest that bile acids affect the expression of the immediate early genes, because these genes that are not targeted by the most known CMV treatments, but these genes have a major impact on viral replication and modulate the immune system. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 19.02.2016 | |||||||
| Dateien geändert am: | 19.02.2016 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 17.07.0014 | |||||||
| Datum der Promotion: | 27.10.0014 |
