Dokument: Genetische und molekulare Analyse der Lumenbildung und Zell-Zelladhäsion im Darmepithel des Nematoden Caenorhabditis elegans

Titel:	Genetische und molekulare Analyse der Lumenbildung und Zell-Zelladhäsion im Darmepithel des Nematoden Caenorhabditis elegans
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3271
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20051219-001271-8
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	van Fürden, Daniela [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 13,69 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Knust, Elisabeth [Gutachter] PD Dr. Bossinger, Olaf [Gutachter]
Stichwörter:	C. elegans, Zell-Zellverbindungen, Darmlumen, Zell-Zelladhäsion, Epithelien, Zellpolarität, Aktin, ERM-1, LAD-1
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:	Im Rahmen dieser Doktorarbeit konnte gezeigt werden, daß es in einem erm-1 (Ezrin-Radixin-Moesin)RNAi-Hintergrund zu Defekten bei der Lumenbildung im Darmepithel des C. elegans-Embryos kommt. ERM-1 gehört zur Familie der ERM-Proteine, die generell als “crosslinker” zwischen Transmembranmolekülen und dem Aktinzytoskelett beschrieben werden. Die beobachteten Defekte äußern sich in Form von Verschlüssen und Verengungen entlang der anterior-posterior Achse des Darmepithels. So werden die Verschlüsse wahrscheinlich durch Zelladhäsionsmoleküle (z.B. E-Cadherin) innerhalb der C. elegans “apical junction” (AJ) verursacht, die über das zukünftige Lumen hinweg weiterhin miteinander in Kontakt stehen (z.B. durch homophile Adhäsion). Insgesamt deutet das fehlende apikale F-Aktinzytoskelett (Phalloidin-Färbung) im Darmepithel auf eine generelle Destabilisierung des apikalen Kortex hin, die mit dem korrekten Remodelling der AJ und somit der Lumenbildung in erm-1(RNAi)-Embryonen interferiert. Es konnte jedoch gezeigt werden, daß die apikale Membrandomäne weiterhin ausgebildet wird. Eine detailierte Analyse von Schlüsselkomponenten des nicht-muskulären Aktin-Myosinnetzwerk (wie z.B. die Rho-Kinase oder Myosin-Phosphatase) konnte keine konkreten Erkenntnisse in Bezug auf den Mechanismus des AJ-Remodelling liefern. Wahrscheinlich ist die zu beobachtende darmspezifische Rezeptor-vermittelte Endozytose (diese läßt sich durch Transferrin nachweisen) nicht an der spezifischen Entfernung von Zelladhäsionsmolekülen auf der zukünftigen apikalen Oberfläche beteiligt. Auch die Suche und Analyse von Interaktionspartnern von ERM-1 mit Hilfe des Hefe-2-Hybrid-Systems erbrachte keine weiteren Erkenntnisse, so daß insgesamt ein sehr komplexer Mechanismus bezüglich der Lumenbildung und des AJ-Remodellings vermutet werden kann. Neben der Lumenbildung ist auch die Zell-Zelladhäsion im C. elegans Darmepithel ein wenig verstandener Prozeß. So ist der Cadherin-Catenin-Komplex (“cadherin-catenin-complex”, CCC) zwar im Drosophila- und Vertebraten-Embryo hauptverantwortlich für die Zell-Zelladhäsion, wohingegen er im C. elegans-Embryo eher eine untergeordnete Rolle spielt. Im Rahmen dieser Arbeit konnte nun gezeigt werden, daß der gleichzeitige Verlust des CCC und von ERM-1 mit der Aufrechterhaltung der Zell-Zelladhäsion im embryonalen Darmepithel interferiert. Ein entsprechender Defekt konnte bereits durch einen Doppelknockout des CCC zusammen mit dem MAGUK(Membran-assoziierte Guanylatkinase)-Protein DLG-1 (Discs large) beschrieben werden. Der CCC vermittelt ebenfalls zusammen mit dem L1CAM (“cell adhesion molecule”) LAD-1 (L1-like adhesion) die Zell-Zelladhäsion. LAD-1 interagiert im Hefe-2-Hybrid-System mit DLG-1 jedoch nicht mit ERM-1. Korrelierend dazu ist die Lokalisation von LAD-1 abhängig von DLG-1 und weiterhin von EGL-15, einer FGF-ähnlichen Rezeptortyrosinkinase. Auch die Ausschaltung des CCC zusammen mit EGL-15 führt zu Zell-Zelladhäsionsdefekten im Darmepithel, so daß diese Daten ein komplexes molekulares Netzwerk vermuten lassen, in dem der CCC bezüglich der Zell-Zelladhäsion doch eine zentrale Funktion spielt.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	19.12.2005
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	06.12.2005
Datum der Promotion:	06.12.2005