Dokument: Bakteriell erzeugte Bindungspeptide für den humanen Adenosin2a-Rezeptor - Gewinnung und Charakterisierung
| Titel: | Bakteriell erzeugte Bindungspeptide für den humanen Adenosin2a-Rezeptor - Gewinnung und Charakterisierung | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3223 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20051011-001223-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Elsner, Oliver [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Schrader, Jürgen [Gutachter] Prof. Dr. med. Hohlfeld, Thomas [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Adenosin, Adenosin2a-Rezeptor, Rezeptor, Rezeptoren, Bindungspeptid, Bindungspeptide, Bakterienbank, peptidpräsentierend, Oberflächenplasmonenresonanz, Langendorff | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | In dieser Arbeit wurde die peptidpräsentierende Bakterienbank FliTrx(TM) dazu verwendet, Bindungspeptide für den humanen Adenosin2a-Rezeptor zu gewinnen. Nach dem Selektionieren der Bakterienbank gegen den aufgereinigten Rezeptor wurde die DNA der selektierten Bakterien präpariert, sequenziert und die DNA-Sequenzen in Aminosäuresequenzen übersetzt. Eine Analyse nach Sequenzmustern und Homologievergleiche untereinander und mit einer Sequenzdatenbank wurden durchgeführt, außerdem die gewonnenen Peptide hinsichtlich ihrer Ladung untersucht. Während sich kaum Sequezmuster ergaben, zeigte sich eine Selektion von positiv geladenen Peptiden (Durchschnittswert der Nettoladungen: +1,32). Anschließend wurden acht Peptide synthetisiert und ihre Affinität zum Rezeptor mittels Oberflächenplasmonenresonanz-Analyse untersucht. Die ermittelten Affinitätskonstanten lagen in einem Bereich zwischen 25 µM und 100 µM. Schließlich wurde eines der Peptide hinsichtlich seiner funktionellen Eigenschaften am isolierten Mäuseherzen nach Langendorff untersucht. Dieses wies vasokonstringierende Eigenschaften auf, ein direkter Antagonismus bei gleichzeitiger Adenosingabe konnte nicht gezeigt werden. Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass es unter Verwendung der FliTrx(TM)-Bakterienbank möglich war, Bindungspeptide für den humanen Adenosin2a-Rezeptor zu generieren, deren Affinitäten zum Rezeptor im Bereich der klassischen Adenosin-Antagonisten Koffein und Theophyllin liegen. Außerdem konnte exemplarisch gezeigt werden, dass es möglich ist, Peptide als Liganden für einen membranständigen Rezeptor zu ermitteln, der normalerweise Nicht-Peptide als Liganden besitzt. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 11.10.2005 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 26.07.2005 | |||||||
| Datum der Promotion: | 26.07.2005 |
