Dokument: Charakterisierung der Funktion von Stardust im Komplexauge von Drosophila melanogaster

Titel:	Charakterisierung der Funktion von Stardust im Komplexauge von Drosophila melanogaster
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3194
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20050825-001194-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Berger, Sandra Marion [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 7,10 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Knust, Elisabeth [Gutachter] Prof. Dr. Hegemann, J. H. [Gutachter]
Stichwörter:	Stardust, Komplexauge, Photorezeptoren, subapikaler Komplex, morphologische Defekte, lichtinduzierte Degeneration, Crumbs, sdt Allele, Vitamin A Mangel, Retinitis pigmentosasubapical complex, compound eye, morphogenetic defects, light dependent degeneration,
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:	Das zur Familie der MAGUK Proteine gehörende Stardust von Drosophila ist als direkter Bindungspartner des Transmembranproteins Crumbs (Crb) identifiziert worden. Der Komplex besitzt eine essentielle Funktion in der Aufrechterhaltung der Zellpolarität in vielen vom Ektoderm abstammenden Epithelien im Embryo. Für Crb ist außerdem gezeigt worden, dass es neben einer Rolle im Embryo auch eine essentielle Funktion im Auge besitzt. Crb ist dabei an der korrekten Ausbildung der Rhabdomere der Photorezeptoren, dem Aufbau der Adherens Junctions, der Entwicklung des Rhabdomerstiels und der Unterdrückung von lichtinduziertem programmierten Zelltod beteiligt. Mutationen in CRB1, dem menschlichen Homolog des Drosophila Gens Crumbs, konnten mit den degenerativen Augenkrankheiten Retinitis Pigmentosa 12 und Leber Congenital Amaurosis assoziiert werden. Kürzlich konnte außerdem gezeigt werden, dass CRB1 knock out Mäuse retinale Degeneration aufweisen, die sich bei anhaltender Belichtung verstärken. Um Einblick in die Funktion von Sdt im Komplexauge von Drosophila zu erhalten, wurden zwölf verschiedene, EMS induzierte sdt Allele ausgewählt. Alle untersuchten sdt Allele zeigten in homozygot mutanten Embryonen einen typischen sdt Kutikulaphänotyp und den Verlust von Sdt Protein. Die in sdt mutanten Augen beobachteten Phänotypen lassen sich, in Abhängigkeit vom Allel, in vier Klassen einteilen. Klasse 1 Allele wiesen keine identifizierbaren morphologischen Veränderungen auf. Klasse II Allele wiesen einen crb-ähnlichen morphologischen Phänotyp auf. Klasse III Allele wiesen lichtinduzierbare Degeneration auf. Klasse IV Allele wiesen einen crb-ähnlichen morphologischen Phänotyp und lichtinduzierbare Degeneration auf. In Ommatidien der Klasse II- und IV-Allele ließ sich kein Sdt Protein mehr nachweisen. Zwei Allele der Klasse IV weisen Punktmutationen auf, die zu frühzeitigen Stop Codonen und damit zur Verkürzung des jeweiligen Proteins führten. Es konnten bisher drei verschiedene Sdt Isoformen im Embryo identifiziert werden. Aus der Analyse von embryonalen und kopfspezifischen EST-Klonen sowie vergleichender Northern Blot Analyse in dieser Arbeit ergaben sich mindestens 2 weitere sdt Transkripte, die durch gewebe-spezifisches Spleissen entstehen. Dazu passt, dass man mit der Northern Blot Analyse zwei zusätzliche Transkripte im Kopf von adulten Drosophilas nachweisen konnte. Außerdem wurde ein kopfspezifisches Transkript (sdt-i) mittels RT-PCR identifiziert. Die gewebespezifische Expression von sdt Transkripten könnte die Unterschiede zwischen den sdt Phänotypen im Auge und in den Embryonen erklären. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass sdt essentiell für die Erhaltung der Morphologie und das Überleben der Photorezeptorzellen im Licht ist. Inwieweit Mutationen im humanen sdt Homolog MPP5 mit degenerativen Augenkrankheiten (wie Retinitis pigmentosa) korreliert werden können, wird zurzeit in anderen Arbeitsgruppen anhand von Sequenzanalysen erkrankter Patienten untersucht.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	25.08.2005
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	09.06.2005
Datum der Promotion:	09.06.2005