Dokument: Zur Schutzfunktion von Selenoprotein P bei der Oxidation von Low-Density-Lipoproteinen (LDL)
| Titel: | Zur Schutzfunktion von Selenoprotein P bei der Oxidation von Low-Density-Lipoproteinen (LDL) | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3180 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20050803-001180-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Traulsen, Henrik [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Dr. h.c. Sies, Helmut [Gutachter] PD Dr. Schliess, Freimut [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Selen, Selenoprotein P, Low-Density-Lipoprotein, LDL, Oxidation, PeroxynitritSelenium, Selenoprotein P, Low-density lipoprotein, LDL, Oxidation, Peroxynitrite | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Zur Schutzfunktion von Selenoprotein P bei der Oxidation von Low-Density-Lipoproteinen (LDL), vorgelegt von Henrik Traulsen Selenoprotein P (SeP) ist ein Glykoprotein im Blutplasma, das mit 8-10 Selenocysteinen pro Molekül einen einzigartig hohen Selengehalt aufweist. Bekannte antioxidative Eigenschaften dieses Proteins betreffen die Protektion von Leberendothelien bei Diquat-induzierter Lipidperoxidation, Schutz vor Peroxynitrit-induzierter Lipidperoxidation und Protein-Tyrosin-Nitrierung sowie die Reduktion von Phospholipidhydroperoxiden. Selenoprotein P ist in der Lage, an Glykosaminoglykane des Endothels zu binden. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit sollte ein Einfluß von Selenoprotein P auf die Oxidation von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) untersucht werden. Kupfer(II)chlorid, 2,2´-Azobis(2-amidinopropan)-dihydrochlorid (AAPH) und Peroxynitrit (ONOO-) kamen als Lipidperoxidationsinitiatoren zum Einsatz. LDL wurden in An- oder Abwesenheit von SeP oxidiert und die Wirkung jeweils mit der von Rinderserumalbumin (RSA) verglichen, im Falle von CuCl2 und AAPH zudem mit einem Gemisch Heparin-bindender Proteine. Aus menschlichem Blutplasma isoliertes SeP (260 nM) bewirkte eine Verzögerung der durch CuCl2 und AAPH hervorgerufenen LDL-Oxidation und war RSA gleicher Konzentration deutlich überlegen. Stärkste Protektion durch SeP wurde bei AAPH-induzierter Oxidation erzielt. Beide Proteine konnten LDL-Oxidation durch Peroxynitrit aber nicht inhibieren, was durch einen anderen Oxidationsmechanismus im Falle des ONOO- bedingt sein könnte. Im Vergleich mit Heparin-bindenden Proteinen zeigte sich für SeP im Falle der CuCl2-induzierten LDL-Oxidation eine etwas stärkere protektive Wirkung, die bei AAPH-induzierter Oxidation noch ausgeprägter war. Die protektive Wirkung des Proteingemisches ließ sich bei der Oxidation von LDL durch vorausgehende Inkubation mit H2O2 um über 50% senken. Mit dem Schutz vor LDL-Oxidation in vitro wurde eine neue Eigenschaft von Selenoprotein P beschrieben. Bindung an die Glykokalyx von Endothelien und die wahrscheinliche Bindung an LDL ermöglichen eine lokale Konzentrierung des Proteins und die Bildung einer Schutzschicht gegen den Angriff plasmatischer Oxidantien, ein Prozeß, der im Zuge inflammatorischer Prozesse mit lokal sinkendem pH-Wert an Bedeutung gewinnen könnte. Möglicherweise kann SeP als potentieller Schutzfaktor auch in vivo die Genese oxidierter LDL, einen frühen, ursächlichen Schritt der Arteriosklerose, verzögern. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 03.08.2005 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 13.06.2005 | |||||||
| Datum der Promotion: | 13.06.2005 |
