Dokument: Rolle der CD73 bei B16-F10-induzierter Tumorprogression

Titel:	Rolle der CD73 bei B16-F10-induzierter Tumorprogression
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=31371
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20141120-105601-4
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Gong, Xuan [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,50 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.11.2014 / geändert 09.11.2014
Beitragende:	Prof. Dr. med. Schrader, Jürgen [Gutachter] Prof. Dr. Schulz, Wolfgang A. [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	In den letzten Jahren häufen sich in der Literatur Hinweise, nach denen in der Tumormikroumgebung das durch Tumor- und Immunzellen freigesetzte ATP über die Ecto-Nukleotidasen CD39 und CD73 zu Adenosin abgebaut wird. Adenosin soll in diesem Milieu supprimierend auf das Immunsystem wirken und stimulierend auf die Angiogenese, wodurch das Tumorwachstum insgesamt gefördert wird. Vor diesem Hintergrund untersuchte die vorliegende Arbeit den Einfluss der körpereigenen Ecto-5‘-Nukleotidase (CD73), welche AMP zu Adenosin dephosphoryliert, auf die Tumorentwicklung in Mäusen denen B16-F10 Melanomzellen subkutan und intradermal appliziert wurde. B16-F10 Melanomzellen selbst zeigen in Kultur nur eine sehr geringe enzymatische AMPase Aktivität. Folgende wesentliche Ergebnisse wurden erhoben: 1. Nach subkutaner Injektion von einer in der Literatur üblichen Dosis von B16-F10 Zellen (25 × 104) zeigten CD73-/- Mäuse keinen Unterschied im Tumorwachstum gegenüber WT Mäusen (Tumorgröße mit MRT bestimmt). 2. Intratumoral fanden sich keine signifikanten Unterschiede in der Zusammensetzung verschiedener Immunzellpopulationen, was CD4+, CD8+, CD11b+, CD11c+, CD4+ CD25+, CD69+ und CD86+ Zellen betraf (FACS). 3. In den tumordrainierenden regionären Lymphknoten fanden sich keine Unterschiede im Grad der Metastasierung nach subkutaner Zellapplikation. 4. Ein endothelspezifischer Knockout der CD73 bzw. ein selektiver Verlust der CD73 auf hämatopoetischen Zellen der durch Knochenmarktransplantation generiert wurde, änderte nicht das Tumorwachstumsverhalten. 5. Eine Reduktion der Zellzahl (1 × 104) bei subkutaner Applikation führte zwar zu einem signifikant gehemmten Tumorwachstum in CD73-/- Mäusen (Messung der Tumorgröße mit Kaliper). Allerdings infiltrierte der Tumor in Gegensatz zu den vorherigen Versuchen mit höherer Zellzahl die Haut nur flächig, ohne diese sichtbar vorzuwölben. 6. Nach intradermaler Injektion (1 × 106) war das peritumorale Ödem, nicht aber die Tumorgröße, bei CD73-/- Mäusen signifikant verkleinert (MRT). Intratumoral fanden sich keine Unterschiede in der Immunzellzusammensetzung in den CD73-/-Mäusen. 7. Knochenmarktransplantierte Mäuse mit selektivem Verlust der CD73 auf hämatopoetischen Zellen zeigten keinen Unterschied im Tumorödem (MRT), sodass dieser Effekt wahrscheinlich durch die CD73 auf nicht-hämatopoetischen Zellen (wie z.B. Endothelzellen) bedingt sein könnte. 8. Nach intravenöser Injektion (25 × 104 Zellen) wurden keine Unterschiede in der hämatogenen Lungenmetastasierung in CD73-/- Mäusen festgestellt (metastatische Knoten auf der Lungenoberfläche). In der Summe fanden sich – im Gegensatz zur Literatur – keine robusten stimulierenden Effekte der CD73 körpereigener Zellen auf das Tumorwachstum und die Metastasierung von B16-F10 Zellen. Auch änderte der Verlust der CD73 auf Körperzellen nicht die Immunzellzusammensetzung im Tumor. Verantwortlich hierfür könnten der Gesundheits-zustand der Tiere, unterschiedliche experimentelle Protokolle oder Probleme mit der Statistik sein. Das in Literatur propagierte Modell zur Adenosinwirkung im Tumor-mikromilieu für B16-F10 Melanomzellen muss daher kritisch gesehen werden.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	20.11.2014
Dateien geändert am:	20.11.2014
Promotionsantrag am:	03.02.2014
Datum der Promotion:	08.10.2014