Dokument: Untersuchungen zur Bedeutung von Neutrophil derived extracellular traps (NETs) für die bakterielle Dissemination und Leukozytenmigration bei der polymikrobiellen Sepsis in der Maus

Titel:	Untersuchungen zur Bedeutung von Neutrophil derived extracellular traps (NETs) für die bakterielle Dissemination und Leukozytenmigration bei der polymikrobiellen Sepsis in der Maus
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=31332
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20141111-104453-7
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Hoffmann, Almuth [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 792,5 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 04.11.2014 / geändert 04.11.2014
Beitragende:	Prof. Dr. Windolf, Joachim [Gutachter] PD Dr. Kindgen-Milles, Detlef [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Zur Abwehr von Bakterien sind Neutrophile Granulozyten in der Lage neutrophil derived extracellular traps (NETs) zu bilden. Durch an die NETs angeheftete Histone und andere antimikrobielle Enzyme können Mikroorganismen abgetötet werden. Gleichzeitig ist eine Schädigung des umliegenden Gewebes möglich. Inwiefern NETs eine Rolle im Rahmen einer Sepsis in vivo spielen ist bisher nicht bekannt. Die Möglichkeit, NETs durch rekombinante humane Desoxyribonuklease (rhDNase) zu zerstören, ermöglicht es, die Rolle von NETs bei Sepsis in vivo genauer zu untersuchen. Die Basis dieser Arbeit bildet ein murines Modell, bei dem durch zökale Ligation und Punktion (cecal ligation and puncture, CLP) eine Sepsis induziert wurde. Zu verschiedenen Zeitpunkten erfolgten intermittierend intraperitoneale Injektionen von rhDNase. Ziel dieser Arbeit war es, den Einfluss der DNase Gabe auf 1. die Leukodiapedese neutrophiler Granulozyten in die Sepsis-assoziierten Organe Leber und Lunge anhand von histologischer Färbung und Auszählung und 2. die bakterielle Dissemination in die Peritonealhöhle, Blut, Lunge und Leber durch die Bestimmung von colony forming units (CFU) zu untersuchen. Die Zahl von CFU in der Lunge und in der Peritonealhöhle war bei Mäusen mit DNase Gabe bereits 6 Stunden nach CLP signifikant erhöht. Die Anzahl von CFU in Mäusen ohne rhDNase-Behandlung stieg hingegen später, dafür aber 24 Stunden nach Sepsisinduktion signifikant stärker an. Während 6 Stunden nach CLP die Anzahl an neutrophilen Granulozyten in Lunge und Leber von Mäusen mit und ohne rhDNaseGabe auf gleichem Niveau lagen, konnte nach 24 Stunden eine signifikant erhöhte Anzahl bei Mäusen mit rhDNase-Behandlung festgestellt werden. Die Depletion von NETs führte zusammenfassend zu einer gesteigerten bakteriellen Dissemination und zu einer vermehrten Rekrutierung von Neutrophilen in Sepsis-assoziierte Organe. Anhand der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die Bildung von NETs vor allem während der frühen Abwehrphase einer schweren Sepsis von Bedeutung ist. Insgesamt scheinen die vorteilhaften Effekte der NETs gegenüber den potentiell gewebeschädigenden Auswirkungen für das umliegende Gewebe zu überwiegen.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	11.11.2014
Dateien geändert am:	11.11.2014
Promotionsantrag am:	12.04.2014
Datum der Promotion:	23.10.2014