Dokument: Zur Rolle der Apoptose in der Induktion von Immuntoleranz: Beispiel Nickel

Titel:	Zur Rolle der Apoptose in der Induktion von Immuntoleranz: Beispiel Nickel
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3088
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20050509-001088-8
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Nowak, Michael [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,55 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Gleichmann, Ernst [Gutachter] Prof. Dr. Wunderlich, Frank [Gutachter]
Stichwörter:	Toleranz, Nickel, B-Zellen, iNKT-Zellen, dendritische Zellen, Apoptosetolerance, nickel, b cells, dendritic cells, iNKT cells, apoptosis
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:	Nickel wird in einer Vielzahl von Gegenständen des täglichen Umgangs verarbeitet. In industrialisierten Ländern ist Nickel eine der häufigsten Ursachen der allergischen Kontakt­dermatitis beim Menschen, dennoch ist der größte Teil der Bevölkerung nicht gegen Nickel allergisch. Es wird angenommen, dass der orale Kontakt mit Nickel, bei­spiels­weise über Auf­nahme durch die Nahrung, eine immunologische Toleranz gegen dieses Schwermetall er­zeugt. In einem Tiermodell kann durch vierwöchige orale Gabe einer hohen Dosis von NiCl2 eine gegen Nickel spezifische Toleranz erzeugt werden, diese verhin­dert die Immunisierung und damit die Auslösung einer allergischen Reaktion gegen Nickel. Diese Toleranz ist durch Lymphozyten der Milz, und zwar sowohl durch T-Zellen als auch durch B-Zellen auf syngene Empfänger übertragbar. Während die Toleranzinduktion durch sog. regulatorische T‑Zellen intensiv untersucht wird, ist über die Fähigkeit von B-Zellen zur Toleranzinduktion und die zugrunde liegendenden Mechanismen wenig bekannt. In der vorliegenden Arbeit wurden die Mechanismen der Toleranzinduktion durch B-Zellen untersucht. Dabei stellte sich heraus, dass die orale Verabreichung von Nickel zu einer Reihe von phänotypischen Veränderungen der B-Zellen führt. B-Zellen dieser Mäuse wiesen eine Dysregulation anti- und pro-apoptotischer Proteine auf, welche zu einer herabgesetzten Schwelle der Apoptoseinduktion führten. Es wurde daher die Hypothese aufgestellt, dass Apop­tose ein Mechanismus der Toleranzübertragung durch B-Zellen ist. In der Tat konnten apoptotische B-Zellen oral toleranter Mäuse nach Übertragung in syngene Empfänger und Immunisierung mit NiCl2/H2O2 nachgewiesen werden. Dendritische Zellen wurden durch die Übertragung von tolerogenen B-Zellen in die Lage versetzt, ihrerseits die Toleranz gegen Nickel in weitere Empfängertiere zu übertragen. In der vorlie­genden Arbeit konnte erstmals gezeigt werden, dass invariante NKT-Zellen durch die FasLigand-vermittelte Apoptoseinduktion in B-Zellen an der Toleranz­induktion beteiligt sind. B-Zellen oral-behandelter Tiere waren nach gamma-Bestrahlung in der Lage, auch in Abwesenheit von iNKT‑Zellen Toleranz zu indu­zieren, daher konnte die Funktion der iNKT-Zellen auf die FasLigand-vermittelte Apoptose­induktion reduziert werden. Die funktionelle Bedeutung der erniedrigten CD40-Expression der tolerogenen B-Zellen für die Toleranz­induktion wurden durch den Befund unterstrichen, dass B-Zellen aus unbehandelten Mäusen auch nach gamma‑Bestrahlung nicht in der Lage waren, ohne die Hilfe von iNKT-Zellen Toleranz gegen Nickel zu induzieren. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden Untersuchungen des Proteoms tolerogener B-Zellen begonnen. Die bislang vorlie­genden Ergebnisse deuten auf eine durch orale Nickelverabreichung veränderte Expression, die Apoptose- und Proli­feration regulierenden, was die erhöhte Apoptosesensibilität dieser Zellen unterstrich.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	09.05.2005
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	29.04.2005
Datum der Promotion:	29.04.2005