Dokument: Toleranz gegen Nickel-Salze erfordert die Beteiligung von NKT-Zellen und eines spezifischen Zytokinmilieus in sekundären lymphoiden Organen
Titel: | Toleranz gegen Nickel-Salze erfordert die Beteiligung von NKT-Zellen und eines spezifischen Zytokinmilieus in sekundären lymphoiden Organen | |||||||
URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3082 | |||||||
URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20050502-001082-9 | |||||||
Kollektion: | Dissertationen | |||||||
Sprache: | Deutsch | |||||||
Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
Medientyp: | Text | |||||||
Autor: | Kopp, Frank [Autor] | |||||||
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Beitragende: | Prof. Dr. Gleichmann, Ernst [Gutachter] Prof. Dr. Wunderlich, Frank [Gutachter] | |||||||
Stichwörter: | Nickel, Toleranz, Allergie, Zytokine, IDO, NKT-Zellen, Mausmodell, Apoptose, apoptotische VesikelNickel, tolerance, allergy, cytokines, IDO, NKT-cells, mouse, apoptosis, apoptotic bodies | |||||||
Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
Beschreibungen: | In einem Mausmodell wurde gezeigt, daß während der Induktion der Nickeltoleranz die IFN-gamma Expression in den drainierenden Lymphknoten der Eintrittsstelle des Allergens vermindert ist, während in der Milz eine deutlich erhöhte Expression zu beobachten ist. Dies macht die Beteiligung des immunsuppressiven Enzyms IDO, welches durch IFN-gamma induziert wird, an der Toleranzinduktion gegen Nickel denkbar. Die Expression von IDO konnte in aus Knochenmark generierten DZ nach IFN-gamma Stimulation nachgewiesen werden. Weitere Experimente zeigten die Bedeutung der Apoptose für die Induktion der Toleranz. Diese erfordert die Expression von FasL auf NKT-Zellen und von Fas auf B-Zellen, wobei die NKT-Zellen die Apoptose der B-Zellen induzieren. Durch die Etablierung eines Zell-freien Transfers der Toleranz mittels apoptotischer Vesikel der B-Zellen Nickel-toleranter Spender wurde gezeigt, daß die Induktion der Apoptose jedoch nicht die einzige Funktion der NKT-Zellen während der Toleranzinduktion ist, da keine Toleranz auf NKT-Zell-defiziente Empfänger übertragen werden kann.In a mouse model the induction of Nickel-tolerance is characterized by reduced expression of IFN-gamma in the draining lymphnodes of the application site of the antigen, whereas a significantly elevated expression of IFN-gamma is observed in the spleen. This suggests a contribution of the immunosuppressive enzyme IDO, which is induced by IFN-gamma, to the induction of Nickel-tolerance. Indeed the induction of IDO expression could be shown in BMDCs after stimulation with IFN-gamma. Further experiments indicated the requirement of apoptosis for the induction of tolerance. This process was dependent on the expression of FasL on NKT cells and of Fas on B cells, which leads to the induction of B cell-apoptosis by the NKT cells. Beyond that the establishment of a cell-free transfer of tolerance by apoptotic bodies of B cells from Nickel-tolerant Donors demonstrated, that the functions of NKT cells during the induction of tolerance are not limited to inducing B cell-apoptosis, because tolerance could not be transfered to NKT cell-deficient recipients. | |||||||
Lizenz: | Urheberrechtsschutz | |||||||
Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie | |||||||
Dokument erstellt am: | 02.05.2005 | |||||||
Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
Promotionsantrag am: | 28.04.2005 | |||||||
Datum der Promotion: | 28.04.2005 |