Dokument: Hämoglobin-Glutamer 200 reduziert den Reperfusionsschaden der Rattenleber durch HO-1 Induktion während der Organreperfusion nach kalter Ischämie
| Titel: | Hämoglobin-Glutamer 200 reduziert den Reperfusionsschaden der Rattenleber durch HO-1 Induktion während der Organreperfusion nach kalter Ischämie | |||||||
| Weiterer Titel: | Hemoglobin-glutamer 200 reduces reperfusion injury of the cold preserved rat liver by induction of heme oxygenase-1 | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=30814 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20140929-094825-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Macher, Arne [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Topp, Stefan [Gutachter] Prof. Dr. Graf, Dirk [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Leberkonservierung; Ischämie-Reperfusion; Hämoglobin-Glutamer; IPRL; Oxyglobin; HBOC; HO-1 | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Diese Arbeit zeigt, dass die Leberreperfusion mit einem Perfusat bestehend aus polymerisierten bovinen Hämoglobinmolekülen (HbG200, Oxyglobin®) den Reperfusionsschaden nach kalter Leberkonservierung effektiv reduziert. Die Leberreperfusion war temporär mit einer reduzierten portalen Flussrate und einer langsamen Restitution der Leberperfusion assoziiert, während die Gewebeoxygenierung aufrecht erhalten werden konnte. In der initialen Reperfusionsphase könnte dies von Vorteil sein, um die höchst fragilen sinusoidalen Endothelzellen nach kalter Leberkonservierung zu schützen.
Nach kalter Ischämie und Reperfusion bewirkt HbG200 eine verbesserte Organoxygenierung und eine Induktion von HO-1 mit sukzessiver Hämaufspaltung. Der Hämabbau resultiert in einer erhöhten Bilirubin und Kohlenstoffmonoxid- Produktion, ein essentieller Prozess um die antioxidativen Eigenschaften von HO-1 zu mediieren und die hepatische Mikrozirkulation zu schützen. Es ist davon auszugehen, daß in diesem Modell der erhöhte oxidative Stress während der Reperfusion in Gegenwart von polymerisiertem Hämoglobin durch die antioxidativen Eigenschaften von HO-1 mehr als kompensiert wird. Die intravenöse Applikation von Lösungen, die freie Hämoglobinmoleküle beinhalten (HBOC), könnte eine attraktive Herangehensweise zur Reduktion des I/R-Schadens bei Lebertransplantaten sein. Die deutlich erhöhten MDA-Werte nach Leberreperfusion mit HbG200 versetztem Perfusat, belegen einen hohen Grad an oxidativem Stress, durch die verbesserte Organoxygenierung. Es ist daher davon auszugehen, dass in Situationen, in denen eine insuffiziente HO-1 Aktivität besteht, die Organreperfusion mit Hämoglobin-Glutamer 200 mehr Schaden als Nutzen an Kälte-konservierten Lebern anrichten kann. In diesem Zusammenhang werden weiterführende Studien zeigen, ob die HbG200- Präkonditionierung potentieller Transplantatlebern, zur HO-1 Induktion vor Explantation, eine alternative Möglichkeit darstellt, um den negativen Effekt der Lipidperoxydation bei Reperfusion zu umgehen und den Ischämie- /Reperfusionsschaden zu vermindern.Microcirculatory failure after cold liver preservation and reperfusion impairs tissue oxygenation and causes additional organ damage. Hemoglobin-glutamer (HbG) 200 is a hemoglobin-based oxygen carrying solution capable to improve organ oxygenation. The aim of this study was to evaluate its potential to decrease reperfusion injury after cold liver preservation. Therefore, Wistar rat livers were stored at 4 degrees C for 24 h and reperfused in the isolated perfused rat liver model with a sanguineous perfusate for 180 min. The perfusate consisted of rat blood and Krebs-Henseleit solution (Group A), supplemented by either HES 6% (Group B), or HbG (Groups C and D). In Group D heme oxygenase (HO) activity was blocked by intraperitoneal tin protoporphyrin-IX application before organ harvest. HbG supplementation increased the perfusate hemoglobin by 3,3 g/dL. After 180 min reperfusion perfusate alanine aminotransferase levels (72 +/- 27 micro/L) were significantly reduced in Group C, compared with Groups A and B (140 +/- 28 micro/L and 203 +/- 62 micro/L, respectively). These results correlated with a significant increase of HO-1 expression and activity during reperfusion. These effects could be abolished by tin protoporphyrin-IX application. HbG has been proven to be effective to reduce cold liver preservation-reperfusion injury. The positive effect on reperfusion injury depends on the induction of HO-1, which increases the bilirubin production, an important antioxidant acting as intracellular radical scavenger. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 29.09.2014 | |||||||
| Dateien geändert am: | 29.09.2014 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 03.02.2014 | |||||||
| Datum der Promotion: | 04.09.2014 |
