Dokument: Expression und Regulation der Transkriptionsfaktoren
Krox20, Krox24, Oct-6/SCIP, Mash1 und Mash2 in
kultivierten Rattenschwannzellen

Titel:	Expression und Regulation der Transkriptionsfaktoren Krox20, Krox24, Oct-6/SCIP, Mash1 und Mash2 in kultivierten Rattenschwannzellen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3058
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20050306-001058-6
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Jürgens, Tim Patrick [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,09 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Müller, Hans Werner [Gutachter] PD Dr. Rosenbaum, Thorsten [Gutachter] PD Dr. Messing-Jünger, Martina [Gutachter]
Stichwörter:	Schwannzelle, Krox20, Krox24, Mash1, Mash2, Oct-6/SCIP, Transkriptionsfaktor, Genexpression, Ratte, Myelinisierung
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Die Myelinisierung der peripheren Nerven stellt einen komplexen Prozess dar, der erst durch das Zusammenspiel von axonalen und glialen Faktoren ermöglicht wird. Eine wesentliche Rolle in diesem Prozess nehmen gliale Transkriptionsfaktoren ein. Für die Mitglieder der Krox-Familie und den POU-Domänenfaktor Oct-6/SCIP ist eine wesentliche Funktion als Regulator der Myelinisierung bekannt. Im ersten Teil dieser Arbeit wurde das Expressions- und Regulationsverhalten der Transkriptionsfaktoren Krox20, Krox24, Oct-6/SCIP, Mash1 und Mash2 in Rattenschwannzellen unter verschiedenen Kulturbedingungen (niedriger versus hoher Serumspiegel, 0 versus 2μM Forskolin sowie subkonfluente versus konfluente Zelldichte) untersucht, um aus diesem in vitro-Modell Rückschlüsse auf die Bedeutung für die unterschiedlichen Differenzierungsstadien von Schwannzellen in vivo ziehen zu können. Dabei zeigte sich, dass Krox20 und Oct-6/SCIP ein weitgehend paralles Profil mit hohen Expressionsraten unter niedrigen Serumkonzentrationen, hohen Forskolinspiegeln und konfluenten Kulturbedingungen aufweisen, wie sie in sich differenzierenden Schwannzelle zu finden sind. Mash2 weist ein weitgehend paralleles Regulationsverhalten auf, wobei hohe Forskolinspiegel hemmend auf die Mash2-Expression wirken. Mash1 wird insbesondere unter hohen Serumspiegeln exprimiert, wobei eine eindeutige Abhängigkeit von der Höhe des Forskolingehaltes nicht besteht. Krox24 ist unter hohen Serum- und Forskolinspiegeln besonders stark exprimiert und weist damit ein inverses Expressionsverhalten im Vergleich zu Mash2 auf. Dies deutet auf eine mögliche antagonistische Regulation hin. In nachfolgenden Studien konnte dies bestätigt werden und Mash2 als übergeordneter Regulator von Krox24 identifiziert werden. Zusammenfassend konnte in Übereinstimmung mit bisherigen Erkenntnissen aus in vivo und in vitro Experimenten für die bereits bekannten Transkriptionsfaktoren Krox20, Krox24 und Oct-6/SCIP unter den verschiedenen Kulturbedingungen ein Expressionsverhalten beobachtet werden, das bei Krox20 und Oct-6/SCIP dem von sich differenzierenden Schwannzellen entspricht, während es bei Krox24 dem einer nicht-myelinisierenden Schwannzelle entspricht. Erstmals konnte für Mash1 und Mash2 eine differenzielle Expression gezeigt werden. Die Generierung einer Zelllinie, die die kodierende Sequenz von Mash2 und eine bis auf die DNA-Bindungsdomäne und ein nukleäres Lokalisationssignal trunkierte Variante von Mash2 stabil überexprimiert, war nicht erfolgreich. Wie in nachfolgenden Experimenten gezeigt werden konnte, induziert Mash2 die Expression von p57kip2, einem Inhibitor von Cyclin-abhängigen Kinasen, der zur Hemmung des Zellzyklus am Übergang von der G1- zur S-Phase führt.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	06.03.2005
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	25.02.2005
Datum der Promotion:	25.02.2005