Dokument: Pharmakologische Präkonditionierung: Adenosin zum Schutz des humanen Myokards während aorto-koronarer Bypassoperationen
| Titel: | Pharmakologische Präkonditionierung: Adenosin zum Schutz des humanen Myokards während aorto-koronarer Bypassoperationen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3056 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20050303-001056-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Klein, Kamil Kordian [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Korbmacher, Bernhard [Gutachter] PD Dr. Perings, Christian [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Adenosin, Präkonditionierung, Koronarchirurgie, Bypasschirurgie, Kardioprotektion, intermittierende aortale Querklemmungpharmacological preconditioning, adenosine, bypass surgery, cardioprotection, intermittent aortic cross-clamping | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Einleitung: Adenosin wird als Auslöser der ischämischen Präkonditionierung beschrieben (Schulz et al. 1995, 1998; s. Review Cohen et al. 2000). Nach viel versprechenden Experimenten an Kaninchenherzen, wurde Adenosin klinisch erstmals mit Erfolg bei PTCA-Patienten (percutane transluminale coronare Angioplastie) eingesetzt (Leesar, Bolli 1997). Wir untersuchten, ob Adenosin im Bereich der Kardiochirurgie (aorto-koronare Bypass-Operationen) eine kardio-protektive Wirkung entfaltet. Da Adenosin innerhalb weniger Sekunden metabolisiert wird, konnte eine unerwünschte systemische Wirkung ausgeschlossen werden. Patienten und Methoden: Für die vorgelegte Studie wurden Patienten, die zur elektiven Bypass-Operation vorgestellt wurden, nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeordnet: Placebo (PLC) (n=15, männlich, 66±8 Jahre) und Adenosin (ADO) (n=18, männlich, 65±10 Jahre), EF (Ejektionsfraktion) >50%; 3-Gefäß-KHK (koronare Herzkrankheit); ohne schwerwiegende Nebenerkrankungen. Nach medianer Sternotomie, Perikardiotomie und Anschluss der Herz- Lungen-Maschine wurde auf die extrakorporale Zirkulation (EKZ) übergegangen. Nach 5min Blutstromkühlung (27 °C) wurde die Aorta ascendens quergeklemmt und zunächst 5 mg/min Adenosin-Blut-Gemisch über einen Dorn in der Aortenwurzel über einen Zeitraum von 10 min infundiert. Die PLC-Gruppe erhielt 5 mg/min NaCl-Lösung. Es folgten im Wechsel mit drei 5min Reperfusionsphasen insgesamt vier 10min Ischämiephasen zur Anastomose. Blutproben wurden vor Anästhesiebeginn, vor EKZ-Beginn, 1 h nach Op-Ende sowie am 1. und 2. Post-Op-Tag entnommen und auf folgende Parameter untersucht: CK, CK-MB und Troponin I (TnI). Ferner wurden folgende hämodynamischen Parameter vor EKZ-Beginn und 20 min nach EKZ-Ende ermittelt: Herzfrequenz, zentraler Venendruck (ZVD), linksventrikulärer Druck (LVP) sowie die maximale und minimale Druckanstiegsgeschwindigkeit (dP/dtmax/min). Zusätzlich erfolgten regelmäßige EKG-Kontrollen. Ergebnisse: Es lassen sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen erkennen. Die Adenosinapplikation zeigte keinerlei Nebenwirkungen, auch fielen keine nennenswerten Unterschiede während der Follow-up-Untersuchungen zwischen beiden Gruppen auf. Placebo-Gruppe: ein Patient mit Katecholamin-Therapie und ein AV-Block I°. Adenosin-Gruppe: zwei Patienten mit Katecholamin-Therapie, ein Patient mit einer absoluten Arrhythmie. Diskussion: Die Ergebnisse lassen anhand der erfassten Parameter (CK, CK-MB, TnI, LVsyst., LVdiast., dP/dtmin und dP/dtmax sowie EKG) keinen signifikanten Unterschied zwischen beiden Gruppen erkennen. Sowohl die niedrige Temperatur während des Eingriffes als auch eine Opiatgabe könnte den Effekt des Adenosins überspielt haben. Ebenso könnte die gute LV Ausgangs-Funktion einen positiven Behandlungseffekt überdecken. Patienten mit einer kritisch eingeschränkten LV Funktion könnten jedoch von dieser Anwendung profitieren.Background: In former studies on ischemic preconditioning, adenosine was found to trigger this cardio protective process. After promising experiments on rabbit hearts and first clinical use during emergency PTCA in patients, we started to investigate the ability of adenosine to protect the myocardium during standard cross-clamping bypass surgery. Since adenosine is metabolised within a few seconds, no systemic effects will occur. Patients and Methods: Two randomised groups (placebo: n = 15; age 66 ± 8 ys and adenosine: n = 18; 65 ± 10 ys). Male patients, EF > 50%, a three-vessel HD under elective operation conditions. With the first aortic cross-clamping, 5 mg/min of adenosine was infused simultaneously with a sufficient blood perfusion via the aortic root over 10 min. The patients in the placebo group received the same dose of physiological saline solution. Over all four 10min periods of ischemia to perform the anastomoses were inerrupted by three 5min periods of reperfusion. Blood samples were collected before onset of anaesthesia, before the onset of ECC, 1 h after end of surgery, on the first and second day post surgery to assess the following parameters: CK, CK-MB and troponin I. Following hemodynamic parameters were assessed: HR, CVP, left ventricular pressure and the maximal and minimal pressure rise (dP/dtmax and dP/dtmin). For electro-physiological analyses, several ECG leads were registered. Results: Both groups showed a very similar outcome. No significant difference between the two groups could be found. Neither the haemodynamic parameters (LVsyst., LVdiast., dP/dtmin und dP/dtmax) nor the laboratory tests (CK, CK-MB, TnI) or the ECG analyses revealed any advantages or disadvantages of our protocol. The adenosine applikation showed no negatiev influence. PLC group: one patient demanded katecholamine treatment, one showed an AV-block I°. ADO group: two patients with katecholamine treatment, one developed an arrhythmia absoluta. Conclusion: According to these results, there is no significant difference between the two groups. This could likely be explained by the small number of included patients, the administration of opioids or the low temperature used during the ECC, which might obscure the expected beneficial effect of pharmacological preconditioning. The included patients all had a good left ventricle function (EF > 50%) so the benefit of our method might be too marginal. Patient with a left heart insufficiency might supposedly profit from such treatment. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 03.03.2005 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 22.02.2005 | |||||||
| Datum der Promotion: | 22.02.2005 |
