Dokument: Studien zur Regulation der Beta-Catenin-Aktivität durch Endothelzell-sezernierte Faktoren in humanen Nebennierenrindenzellen
| Titel: | Studien zur Regulation der Beta-Catenin-Aktivität durch Endothelzell-sezernierte Faktoren in humanen Nebennierenrindenzellen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=30106 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20140723-102657-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Schwafertz, Carolin [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Willenberg, Holger S. [Betreuer/Doktorvater] PD Dr. med. Raffel, Andreas [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Nebenniere, Beta-Catenin, bFGF | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Beinahe jede Nebennierenrindenzelle ist mit einer Endothelzelle verbunden. Bisher sind bereits einige Mechanismen der Regulation der Nebennierenrindenfunktion durch Endothelzellfaktoren beobachtet worden, wie z.B. die Stimulation der Cortisol- und Aldosteron-Synthese und die Stimulation des für die Organogenese der Nebenniere essentiellen Proteins CITED2. Ein weiteres solches Protein stellt Beta-Catenin dar.
Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung eines Zusammenhangs zwischen Endothelzellfaktoren und der Beta-Catenin Aktivität in Nebennierenzellen unter Betrachtung der beteiligten Signalwege. Dafür wurden Ergebnisse von Transfektions-, Westernblot-, ELISA- und PCR-Experimenten ausgewertet. Es konnte gezeigt werden, dass sowohl in NCI-H295R-Zellen als auch in primären immortalisierten Nebennierenrindenzellen die Beta-Catenin-Aktivität durch Endothelzell-sezernierte Faktoren reguliert wird. Experimente zur Analyse der beteiligten Signalwegen zeigten, dass für dieses Phänomen weder der Wnt-Signalweg noch die Signalwege der Proteinkinasen A, B oder C relevant sind. Durch Transfektionen und Westernblot-Experimente konnte jedoch eine Aktivierung der MAP- und PI3-Kinasen-Signalwege nachgewiesen werden. Darüber hinaus konnte mit bFGF ein Endothelzellfaktor gefunden werden, der die Regulation der Beta-Catenin-Aktivität in Nebennierenrindenzellen beeinflusst. Wie bereits in der Literatur bekannt, zeigte sich auch in unseren ELISA- und PCR-Experimenten, dass bFGF durch Endothelzellen synthetisiert wird. Die Regulation der Beta-Catenin-Aktivität durch bFGF konnte mittels Transfektionen nachgewiesen werden. Zusätzlich wurde bFGF auch als ein Regulator der Steroidbiosynthese in der Nebenniere charakterisiert. Somit wurde mit bFGF ein wichtiger, von Endothelzellen-sezernierter Faktor gefunden, der vermutlich über Aktivierung von MAP- und PI3-Kinasen die Beta-Catenin-Aktivität in Nebennierenrindenzellen reguliert. Dies ist besonders mit Hinblick auf die adrenale Pathogenese und Organogenese interessant, die vermutlich durch Beta-Catenin und bFGF beeinflusst wird und die es nun auf einen direkten Zusammenhang zwischen beiden Faktoren zu untersuchen gilt. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 23.07.2014 | |||||||
| Dateien geändert am: | 23.07.2014 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 07.10.2013 | |||||||
| Datum der Promotion: | 03.07.2014 |
