Dokument: Die Bedeutung von Interleukin-7 für die hämatopoetische Rekonstitution nach Knochenmarktransplantation
| Titel: | Die Bedeutung von Interleukin-7 für die hämatopoetische Rekonstitution nach Knochenmarktransplantation | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2888 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20040720-000888-6 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Feyen, Oliver [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Göbel, Ulrich [Gutachter] Prof. Dr. Mehlhorn, Hans-Peter Heinz [Gutachter] PD Dr. Niehues, Tim [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Interleukin-7, Mäuse, Knochenmarktransplantation, Immunrekonstitution, Überleben | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibung: | Interleukin 7 (IL-7) wird in nicht-hämatopoetischen Stromazellen produziert und ist wichtig für die Lymphopoese, wie die deutliche Reduktion von B- und T-Zellen in der IL-7-/- Maus zeigt (von Freeden-Jeffry et al., 1995). Gaben von IL-7 nach KMT wirken sich vorteilhaft auf die Immunrekonstitution aus (Bolotin et al., 1996). Unklar ist, ob die IL-7 Produktion durch die Zellen des Empfängers oder des Transplantats für die hämatopoetische Rekonstitution von Bedeutung ist. Zur Klärung haben wir Knochenmarkstransplantationen bei IL-7-/- Mäusen durchgeführt. Für das Transplantationsmodell wurden C57BL/6 Mäuse auf den IL-7-/- Hintergrund zurückgekreuzt. Die Mäuse wurden letal mit 900cGy bestrahlt und haben eine syngene KMT erhalten: Knochenmark (KM; 1 x 107 mononukleäre Zellen) von männlichen IL-7+/+ oder IL-7-/- Mäusen ist in weibliche IL-7+/+ oder IL-7-/- Empfänger transplantiert worden. Die Transplantations-Konstellation IL-7+/+-KM in IL-7+/+ dient als Goldstandard, während bei der Konstellation IL-7-/--KM in IL-7-/- aufgrund der nicht-redundanten Rolle von IL-7 für die Lymphopoese nicht mit einem Überleben gerechnet wird. Der Spender-Chimärismus ist durch FISH-Analyse der Geschlechtschromosomen an Tag+35 nach KMT belegt. Nach KMT sind die Leukozyten des peripheren Blutes mikroskopisch gezählt und Lymphozyten-Subpopulationen (TCR+-, CD4+-, CD8+-, DN T-, B-, NK- und NKT-Zellen) über 140 Tage nach KMT durchflußzytometrisch bestimmt worden. Als Rekonstitution ist der Zeitpunkt definiert, an dem der Messwert einer Subpopulation den Wert vor KMT erreicht. Der größte Teil der Tiere hat überlebt (23/40), der andere Teil der Tiere ist vorwiegend an Infektionen verstorben (17/40). In allen Konstellationen, in denen IL-7 limitiert vorliegt, kommt es gegenüber dem Goldstandard (85,7%) zu einem schlechteren Überleben: Fehlen von IL-7 im Empfänger 50,0%; Fehlen von IL-7 im Transplantat 60,0%, und bei kompletten Fehlen von IL-7 im Transplantat und im Empfänger 45,5%. Die Granulozyten- und Monozytenrekonstitution ist in allen Konstellationen gleich (Tag+14), und damit IL-7 unabhängig. Bei Fehlen von IL-7 produzierenden Zellen im Empfänger rekonstituieren die reifen CD4+-, CD8+- und B-Zellen bis Tag140 nur unvollständig. Bei Fehlen von IL-7 produzierenden Zellen im Transplantat ist die Rekonstitution der DN T-, B- und der NK-Zellen zwar zeitlich verzögert, jedoch weitgehend vollständig. Die Zusammensetzung des Transplantates (mit oder ohne IL-7 produzierenden Stromazellen) hat also unabhängig vom Empfänger einen Einfluß auf die hämatopoetische Rekonstitution und das Überleben. Überraschenderweise ist bei kompletten Fehlen von IL-7 im Transplantat und im Empfänger ein Überleben trotz unvollständiger Rekonstitution von CD4+-, CD8+-, B- und NK-Zellen auch langfristig möglich. In allen Konstellationen zeigen die DN T-Zellen (TCRlow/CD4-/CD8-) eine starke Expansion, ihre Rolle für das unerwartete Überleben dieser Tiere bleibt unklar. Diese Arbeit zeigt, dass endogen produziertes IL-7 aus Zellen sowohl des Transplantates, als auch des Empfängers einen wesentlichen Faktor für das Überleben nach KMT darstellt. Die Daten zeigen aber auch, dass auch bei vollständigem Fehlen von IL-7 ein Überleben letal bestrahlter Mäuse nach KMT möglich ist. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 20.07.2004 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 07.07.2004 | |||||||
| Datum der Promotion: | 07.07.2004 |
