Dokument: ABGESCHWÄCHTE ANTIPLÄTTCHENWIRKUNGEN VON ACETYLSALICYLSÄURE (ASS) BEI PATIENTEN NACH ELEKTIVEN BYPASS-CHIRURGISCHEN EINGRIFFEN (ACB). DIE BEDEUTUNG DER THROMBOZYTÄREN CYCLOOXYGENASE-2 FÜR DIE ASPIRIN-RESISTENZ
| Titel: | ABGESCHWÄCHTE ANTIPLÄTTCHENWIRKUNGEN VON ACETYLSALICYLSÄURE (ASS) BEI PATIENTEN NACH ELEKTIVEN BYPASS-CHIRURGISCHEN EINGRIFFEN (ACB). DIE BEDEUTUNG DER THROMBOZYTÄREN CYCLOOXYGENASE-2 FÜR DIE ASPIRIN-RESISTENZ | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2856 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20040627-000856-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Kienzle, Peter [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Schrör, Karsten [Gutachter] Prof. Dr. med. Scharf, Rüdiger E. [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Aspirin-Resistenz, COX-2,COX-1,ACB,TXB2,Aggregation,Thromboxan, | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Die vorliegende Arbeit ging der Frage nach, ob eine Resistenz gegenüber ASS, die potentiell Ursache für kardiovaskuläre Komplikationen im Rahmen einer ACB-Operation sein kann, anhand der Untersuchung der Thrombozytenfunktion nachweisbar ist Hierzu wurden 20 Patienten der Klinik für Herz- und Thoraxchirurgie der Heinrich Heine Universität präoperativ und an den postoperativen Tagen 1, 5 und 10 Blutproben entnommen und an PRP folgende Messungen durchgeführt: - Kollagen-induzierte (1 µg/ml) Thrombozyten-Aggregation in Gegenwart von ASS (0, 30, 100 µM) - Messung der thrombozytären Thromboxan-Synthese nach Kollagenstimulation (1 µg/ml) in Gegenwart von ASS (0, 30, 100 µM) - Messung der COX-1 und COX-2 Expression mittels Western-Blot. Die Patienten erhielten routinemäßig vom ersten postoperativen Tag an 100 mg ASS/d. Ergänzend wurden entsprechende Messungen mit PRP von 5 gesunden, männlichen Probanden durchgeführt, die hierfür ASS über einen Zeitraum von 5 Tagen mit identischer Dosis einnahmen. Dies reduzierte erwartungsgemäß sowohl die Aggregation als auch die Thromboxan-Synthese nahezu vollständig. Bei Patienten kam es hingegen mit hoher Inzidenz zu einer deutlich abgeschwächten bzw. aufgehobenen Wirkung von ASS, im Sinne einer ASS-Resistenz. Auch die zusätzliche in vitro Zugabe führte zu keiner ausreichenden Hemmung der Thrombozytenfunktion im beobachteten postoperativen Zeitraum. Der ebenfalls nachgewiesenen COX-2 Induktion mit Maximum an Tag 5 nach Operation scheint nur eine untergeordnete kausale Rolle an der Resistenz zuzukommen. Ein über den Beobachtungszeitraum unverändertes Verhältnis zwischen Aggregation und thrombozytärer Thromboxan-Synthese schließt eine Änderung der Sensitivität zwischen Thrombozyten und TXA2 oder Kollagen als Ursache aus. Die gezeigte raschere Thrombozytenregeneration in Verbindung mit der nur kurzen Halbwertszeit von ASS könnten ebenfalls an der reduzierten ASS Wirkung beteiligt sein. Modifikationen der COX-1 als Resistenzursache sind zu diskutieren, zumal Folgeuntersuchungen zeigten, dass eine Hemmung der Thromboxan-Synthase durch Terbogrel bei vorliegender ASS-Resistenz die Thromboxan-Synthese deutlich reduziert. Thromboxanrezeptor-Antagonisten und Thromboxan-Synthase Hemmer erscheinen bei vorliegender ASS-Resistenz aussichtsreich. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 27.06.2004 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 14.06.2004 | |||||||
| Datum der Promotion: | 14.06.2004 |
