Dokument: Funktionelle Reifung Dendritischer Zellen im Zentralnervensystem

Titel:Funktionelle Reifung Dendritischer Zellen im Zentralnervensystem
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URN (NBN):urn:nbn:de:hbz:061-20040627-000855-1
Kollektion:Dissertationen
Sprache:Deutsch
Dokumententyp:Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:Text
Autor: Adams, Sabine [Autor]
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Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:PD Dr. Reichmann, Gaby [Gutachter]
Prof. Dr. Idel, Helga [Gutachter]
Stichwörter:Dendritische Zelle, antigenpräsentierende Zelle, Toxoplasmenenzephalitis, Zentralnervensystem, CD 83, GM-CSF, CD40L
Dewey Dezimal-Klassifikation:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:Die hier zusammengefassten Ergebnisse beschreiben eine Entwicklung von hirneigenen Zellen zu DC. Dabei wurden reife DC im entzündeten Hirn anhand der Expression eines Markergens nachgewiesen.

Unter dem Einfluss von GM-CSF entwickeln sich in Primärkulturen aus dem neonatalen Maushirn Mikrogliazellen, die eine dendritische Morphologie aufweisen und phänotypisch und funktionell unreifen myeloiden DC gleichen. Ohne weitere Auftrennung waren diese Mikrogliazellen in der MLR wenig effektive Stimulatoren für alloreaktive, naive T-Zellen. Für CD11c+ Zellen, die aus GM-CSF-abhängig differenzierter Mikroglia isoliert worden waren, wurde das Potential zu funktionell aktiven DC zu reifen, nachgewiesen. Nach Ligation von CD40 waren die Zellen befähigt naive T-Zellen zu stimulieren. Damit wurde gezeigt, dass aus Mikrogliavorläufern funktionelle DC entstehen können.

Mit CD83 wurde ein zellspezifischer Marker reifer DC an Hirnzellen erstmals nachgewiesen. Es wurde gezeigt, dass CD83 zum einen in vitro in Hirnzellkulturen exprimiert wird und zum anderen mononukleäre Hirnzellen diesen Marker exprimieren. Hierbei ist die Expression dieses Markers auf die Population CD11c-positiver Zellen beschränkt. Damit wurde gezeigt, dass CD11c+ mononukleäre Hirnzellen reife DC enthalten und dass solche Zellen aus Mikroglia entstehen können. Im untersuchten Modell der Maus-Toxoplasmose zeigt die zeitliche Veränderung in der zellulären CD83 Expression eine Parallele zum Verlauf der Infektion des ZNS: Die Kinetik impliziert ein sehr frühes Erscheinen reifer DC im Hirn, das bereits vor der histologisch sichtbaren Entzündung einsetzt und mit Beginn der Enzephalitis nochmals gesteigert wird.

Als eine für DC neue, T-Zell unabhängige Funktion wurde eine antiparasitäre Aktivität an unreifen DC aus Mikrogliakulturen nachgewiesen. Damit erhalten DC neben ihrer Funktion als APC eine neue Rolle als antimikrobielle Effektorzellen.
Lizenz:In Copyright
Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:27.06.2004
Dateien geändert am:12.02.2007
Promotionsantrag am:14.06.2004
Datum der Promotion:14.06.2004
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