Dokument: Einfluss einer akuten und chronischen Gabe von Fluvastatin auf die endotheliale Dysfunktion bei der Hyperlipoproteinämie

Titel:	Einfluss einer akuten und chronischen Gabe von Fluvastatin auf die endotheliale Dysfunktion bei der Hyperlipoproteinämie
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2847
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20040617-000847-2
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Grubert, Nike [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 5,78 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Kelm, Malte [Gutachter] Prof. Dr. Dr. h.c. Höltje, Hans-Dieter [Gutachter]
Stichwörter:	Aorta, Choleterol, Endotheliale Dysfunktion, Fluvastatin, Herz, HMG-CoA Reduktasehemmer, Hyperlipoproteinämie, Nitrit, Stickstoff, WHHL Kaninchen
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Fluvastatin gehört in die Gruppe der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A Reduktasehemmer. Unter Behandlung mit Fluvastatin wurde in klinischen Studien ein deutlicher Einfluss auf die koronare Herzkrankheit mit und ohne Todesfolge gezeigt. Für die positiven Effekte der Statine wird normalerweise deren Cholesterol senkende Wirkung verantwortlich gemacht. Aber auch nicht-Lipid bezogene Mechanismen können bei dem günstigen Einfluss auf die Plaquestabilität, die Endothelfunktion, auf Entzündungen und die Thrombose eine Rolle spielen. Ebenso ist eine kombinierte Wirkung dieser Mechanismen denkbar.- Diese Arbeit behandelt die bisher nicht beantwortete Frage, wie die Veränderung der Gefäßfunktion durch Fluvastatin erreicht wird. Eine Möglichkeit kann die Verstoffwechselung und damit die Bioverfügbarkeit von NO sein. Aus diesem Grund wurden endothelabhängige und endothelunabhängige Veränderungen der Vasomotion sowie Abweichungen des biochemischen Markers Nitrit nach chronischer Behandlung von hyperlipoproteinämischen Kaninchen mit Fluvastatin beobachtet. - An der Makrostrombahn konnte gezeigt werden, dass Fluvastatin tatsächlich zu einer Verbesserung der endothelialen Dysfunktion bei der Hyperlipoproteinämie führt. Dies wird durch die signifikante Verbesserung der endothelabhängigen Vasodilatation durch Acetylcholin bei Behandlung der hyperlipoproteinämischen Kaninchen mit Fluvastatin deutlich.- Außerdem wurde dargelegt, dass Fluvastatin die glattmuskulär vermittelte Vasodilatation verbessert. Ursachen für diese Effekte können die Verminderung von Plaque, die Hemmung von Entzündungsmediatoren und die Abschwächung der Zellproliferation und Migration sein. Außerdem könnte eine Aktivierung der löslichen Guanylatcyclase, die letztendlich zu einer Relaxation der glatten Muskelzellen und einer Hemmung der Plättchenaggregation führt, von Bedeutung sein. - Es konnte keine Verbesserung der Hämodynamik der Mikrostrombahn nachgewiesen werden. Allerdings verringerte sich der Anteil an pathologischen Konstriktionen. - Eine signifikante Verminderung der Plaqueausdehnung und der Intima-Media-Dicke war unter Fluvastatin-Behandlung nicht nachweisbar. Eine mögliche Erklärung ist, dass bei den WHHL Kaninchen trotz Cholesterolsenkung der Cholesterolspiegel immer noch um das 15fache erhöht war. - Die Ergebnisse zeigten weiterhin, dass Fluvastatin einen Abfall der Konzentration an bioaktivem NO verhindert. Die Plasmanitritkonzentration, als Marker für eNOS-Reaktivitätsveränderungen, war bei den mit Fluvastatin behandelten WHHL Kaninchen gegenüber den nicht behandelten Tieren signifikant erhöht. - Diese Arbeit veranschaulicht die wichtigsten hämodynamischen, biochemischen und histopathologischen Veränderungen durch die Hypercholesterolämie sowie die günstigen Effekte des Fluvastatin auf diese Veränderungen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine Behandlung mit dem potenten HMG-CoA Reduktasehemmer Fluvastatin einen protektiven Effekt gegen das Fortschreiten der vaskuläreren Dysfunktion im Rahmen der Atherosklerose hat.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	17.06.2004
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	03.06.2004
Datum der Promotion:	03.06.2004