Dokument: Lebensqualität unter Natalizumabtherapie

Titel:Lebensqualität unter Natalizumabtherapie
URL für Lesezeichen:https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=28178
URN (NBN):urn:nbn:de:hbz:061-20140129-105946-7
Kollektion:Dissertationen
Sprache:Deutsch
Dokumententyp:Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:Text
Autor: Thormählen, Luzie [Autor]
Dateien:
[Dateien anzeigen]Adobe PDF
[Details]1,25 MB in einer Datei
[ZIP-Datei erzeugen]
Dateien vom 23.01.2014 / geändert 23.01.2014
Beitragende:Prof.Dr. Kieseier [Betreuer/Doktorvater]
Prof. Dr. Matthias Schott [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:Multiple Sklerose ist eine häufige, chronische Erkrankung des zum Diagnosezeitpunkt oft noch jungen Menschen. Es werden drei Therapieformen unterschieden, wobei das Ziel der immunmodulierenden Langzeittherapie die Unterdrückung der entzündlich demyelinisierenden Aktivität ist. Natalizumab ist der erste monoklonale Antikörper, der in Europa seit 2006 für die MS-Behandlung zugelassen ist. Eine Antigen-Antikörper-Reaktion hindert aktivierte Immunzellen an der Migration über die Blut-Hirn-Schranke. Weil mehrere PML-Fällen unter Natalizumab-Therapie auftraten, wurde das Medikament bereits kurz nach der Zulassung zeitweise vom Markt genommen. 2006 wurde es als Eskalationstherapie unter einer strengen Indikationsstellung neu zugelassen. Damit unterscheiden sich die nun geforderten Indikationen deutlich von den Einschlusskriterien der Zulassungsstudien (AFFIRM, SENTINEL), in denen das Medikament als Basistherapie getestet wurde.
Neben den physischen Parametern wie EDSS und Schubanzahl ist in den letzten Jahren auch die Lebensqualität in den Blickpunkt der MS-Forschung gerückt. Denn die lange Krankheitsgeschichte und die fortschreitenden physischen Beeinträchtigungen wirken sich auf die Lebensqualität der MS-Patienten negativ aus.
An einem Patientenkollektiv, das die nun geltenden Zulassungskriterien erfüllt wurden mittels EDSS-Wert und Schubanzahl die physischen Effekte der Therapie und mittels SF-36 und VAS die Effekte auf die LQ untersucht.
Herbei zeigte sich eine verringerte LQ im Vergleich zur Gesamtbevölkerung in sieben der acht Subskalen des SF-36 und in der VAS-Skala eine signifikante Besserung der LQ unter Natalizumabtherapie nach sechs, zwölf und 24 Monaten.
Ebenso konnten nach sechs und zwölf Monaten signifikant geringere EDSS-Werte als vor der Therapie nachgewiesen werden. Diese deutlich verlangsamte Krankheitsprogression spiegelt sich auch in der nahezu auf null gesunkenen Schubrate nach Therapiebeginn wider.
Insgesamt konnten also trotz der schlechteren Ausgangsbedingungen die positiven Ergebnisse der Zulassungsstudien bestätigt werden.
Quelle:Referenzen
1. Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. The Lancet. 2008;372(9648):1502-1517.

2. Milo R, Kahana E. Multiple sclerosis: Geoepidemiology, genetics and the environment. Autoimmunity Reviews. 2010;9(5):A387-A394.

3. Hein T, Hopfenmüller W. Projection of the number of multiple sclerosis patients in Germany. Nervenarzt. 2000;71(4):288-294.

4. Wiendl H, Kieseier BC, Gold R, u. a. Revision of McDonald's new diagnostic criteria for multiple sclerosis. Nervenarzt. 2006;77(10):1235, 1237-1245.

5. Ascherio A, Munger KL. Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part I: The role of infection. Ann Neurol. 2007;61(4):288-299.

6. Lauer K. Environmental risk factors in multiple sclerosis. Expert Rev Neurother. 2010;10(3):421-440.

7. Zuvich RL, McCauley JL, Pericak-Vance MA, Haines JL. Genetics and pathogenesis of multiple sclerosis. Semin. Immunol. 2009;21(6):328-333.

8. Lassmann H, Brück W, Lucchinetti C. Heterogeneity of multiple sclerosis pathogenesis: implications for diagnosis and therapy. Trends in Molecular Medicine. 2001;7(3):115-121.

9. Noseworthy JH, Lucchinetti C, Rodriguez M, Weinshenker BG. Multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2000;343(13):938-952.

10. Siffrin V, Vogt J, Radbruch H, Nitsch R, Zipp F. Multiple sclerosis - candidate mechanisms underlying CNS atrophy. Trends in Neurosciences. 2010;33(4):202-210.

11. Lassmann H, Brück W, Lucchinetti CF. The immunopathology of multiple sclerosis: an overview. Brain Pathol. 2007;17(2):210-218.

12. Ebers G. Prognostic factors for multiple sclerosis: the importance of natural history studies. Journal of Neurology. 2005;252(0):iii15-iii20.

13. Flachenecker P. Epidemiology of neuroimmunological diseases. Journal of Neurology. 2006;253(0):v2-v8.

14. Leary S, Porter B, Thompson A. Multiple sclerosis: diagnosis and the management of acute relapses. Postgrad Med J. 2005;81(955):302-308.

15. Tremlett H, Zhao Y, Joseph J, Devonshire V, the UBCMS Clinic Neurologists*. Relapses in multiple sclerosis are age- and time-dependent. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2008;79::1368 -1374.

16. Ellison GW, Myers LW, Leake BD, u. a. Design strategies in multiple sclerosis clinical trials. Ann Neurol. 1994;36(S1):S108-S112.

17. Kurtzke JF. Origin of DSS: to present the plan. Mult. Scler. 2007;13(1):120-123.
18. Henze T, Rieckmann P, Toyka K. Symptomatic Treatment of Multiple Sclerosis. Eur Neurol. 2006;56(2):78-105.

19. Klotz L, Gold R, Hemmer B, u. a. Diagnostik der Multiplen Sklerose 2010 Revision der McDonald-Kriterien. Nervenarzt. 2011;82(10):1302-1309.

20. Swanton JK, Fernando K, Dalton CM, u. a. Modification of MRI criteria for multiple sclerosis in patients with clinically isolated syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006;77(7):830-833.

21. Henze T. Symptomatic therapy of multiple sclerosis. Nervenarzt. 2004;75 Suppl 1:2-39.

22. Spain RI, Cameron MH, Bourdette D. Recent developments in multiple sclerosis therapeutics. BMC Med. 2009;7:74.

23. Trebst C, Reising A, Kielstein JT, Hafer C, Stangel M. Plasma exchange therapy in steroid-unresponsive relapses in patients with multiple sclerosis. Blood Purif. 2009;28(2):108-115.

24. Weinshenker BG. Plasma exchange for severe attacks of inflammatory demyelinating diseases of the central nervous system. Journal of Clinical Apheresis. 2001;16(1):39-42.

25. Multiple Sklerose Therapie Konsensus Gruppe (MSTKG), und Peter Rieckmann. „Immunmodulatorische Stufentherapie der Multiplen Sklerose“. Der Nervenarzt 77, Nr. 12: 1506–1518.

26. Bermel RA, Weinstock-Guttman B, Bourdette D, u. a. Intramuscular interferon beta-1a therapy in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a 15-year follow-up study. Mult. Scler. 2010;16(5):588-596.

27. Berger T. Current therapeutic recommendations in multiple sclerosis. J. Neurol. Sci. 2009;287 Suppl 1:S37-45.
28. Daniel Pelletier, M.D., and David A. Hafler, M.D. Fingolimod for Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2012; 366:339-347.
29. Fazekas, Franz. 2012. „Fingolimod in the treatment algorithm of relapsing remitting multiple sclerosis: a statement of the Central and East European (CEE) MS Expert Group“. Wiener Medizinische Wochenschrift 162 (15-16): 354–366.

30. Cohen JA, Barkhof F, Comi G, u. a. Oral Fingolimod or Intramuscular Interferon for Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2010;362(5):402-415.

31. Kappos L, Radue E, O'Connor P, u. a. A Placebo-Controlled Trial of Oral Fingolimod in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2010;362(5):387-401.

32. Loma I, Heyman R. Multiple Sclerosis: Pathogenesis and Treatment. Curr Neuropharmacol. 2011;9(3):409-416.

33. Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. 1975. J. Immunol. 2005;174(5):2453-2455.
34. Lutterotti A, Martin R. Getting specific: monoclonal antibodies in multiple sclerosis. The Lancet Neurology. 2008;7(6):538-547.

35. Linker RA, Kieseier BC. Review: Innovative monoclonal antibody therapies in multiple sclerosis. Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 2008;1(1):33 -42.

36. Bielekova B, Becker BL. Monoclonal antibodies in MS: mechanisms of action. Neurology. 2010;74 Suppl 1:S31-40.

37. Linker, Ralf A, Bernd C Kieseier. „Innovative monoclonal antibody therapies in multiple sclerosis“. Therapeutic advances in neurological disorders 1, Nr. 1: 43–52.
38. Allan H. Ropper, M.D. Selective Treatment of Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2006; 354:965-967.
39. von Andrian UH, Engelhardt B. Alpha4 integrins as therapeutic targets in autoimmune disease. N. Engl. J. Med. 2003;348(1):68-72.

40. Miller DH, Khan OA, Sheremata WA, u. a. A controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2003;348(1):15-23.

41. Polman CH, O'Connor PW, Havrdova E, u. a. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2006;354(9):899-910.

42. Rudick RA, Stuart WH, Calabresi PA, u. a. Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2006;354(9):911-923.

43. European Medicines Agency - Human medicines - Tysabri. EMA/349589/2011, EMEA/H/C/000603.

44. Gold R, Jawad A, Miller DH, u. a. Expert opinion: guidelines for the use of natalizumab in multiple sclerosis patients previously treated with immunomodulating therapies. J. Neuroimmunol. 2007;187(1-2):156-158.

45. Kappos L, Bates D, Hartung H, u. a. Natalizumab treatment for multiple sclerosis: recommendations for patient selection and monitoring. Lancet Neurol. 2007;6(5):431-441.

46. TYSABRI® Global Observational Program in Safety - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00477113. Zugegriffen am 06.05.2013.

47. TOP: IMA-06-02 Tysabri Observational Program - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00493298. Zugegriffen am 06.05.2013.

48. Clifford DB, DeLuca A, Simpson DM, u. a. Natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy in patients with multiple sclerosis: lessons from 28 cases. The Lancet Neurology. 2010;9(4):438-446.

49. Hartung H, Warnke C, Hohlfeld R, Kieseier BC. Progressive multifocal leukoencephalopathy. Undesirable side effect of immunotherapy. Nervenarzt. 2009;80(10):1143-1144, 1146-1148, 1150-1153.
50. Sørensen PS, Bertolotto A, Edan G, u. a. Risk stratification for progressive multifocal leukoencephalopathy in patients treated with natalizumab. Multiple Sclerosis Journal. 2012;18(2):143 -152.

51. C. Warnke u. a., „Risikostratifizierung einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie unter Natalizumab“, Der Nervenarzt 82, Nr. 10 : 1314–1319.

52. Linker RA, Kieseier BC. Choice of early and escalation treatment options for multiple sclerosis. Nervenarzt. 2008;79(10):1123-1124,1126-1128,1130-1132 passim.

53. Warnke C, Adams O, Gold R, u. a. Progressive multifokale Leukenzephalopathie unter Natalizumab. Nervenarzt. 2011;82(4):475-480.

54. Ransohoff RM. Natalizumab for multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2007;356(25):2622-2629.

55. Haupts M, Elias G, Hardt C, u. a. Quality of life in patients with remitting-relapsing multiple sclerosis in Germany. Nervenarzt. 2003;74(2):144-150.

56. Pöllmann W, Busch C, Voltz R. Quality of life in multiple sclerosis. Measures, relevance, problems, and perspectives. Nervenarzt. 2005;76(2):154-169.

57. Rudick RA, Miller D, Hass S, u. a. Health-related quality of life in multiple sclerosis: effects of natalizumab. Ann. Neurol. 2007;62(4):335-346.

58. Bullinger M. Erfassung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität mit dem SF-36-Health Survey. Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz. 2000;43(3):190-197.

59. Bullinger M., Kirchberger I., Hogrefe Verlag, Göttingen (1998). SF-36. Fragebogen zum Gesundheitszustand.

60. Public Use File BGS98, German National Health Interview and Examination Survey 1998, Robert Koch Institute, Berlin (Germany), 2000.

61. KURTZKE JF. Disability Rating Scales in Multiple Sclerosis. Annals of the New York Academy of Sciences. 1984;436(Multiple Sclerosis Experimental and Clinical Aspects):347-360.

62. Miller A, Dishon S. Health-related quality of life in multiple sclerosis: The impact of disability, gender and employment status. Qual Life Res. 2006;15(2):259-271.

63. Casetta I, Riise T, Wamme Nortvedt M, u. a. Gender differences in health-related quality of life in multiple sclerosis. Multiple Sclerosis. 2009;15(11):1339 -1346.

64. Pittock SJ, Mayr WT, McClelland RL, u. a. Quality of Life Is Favorable for Most Patients With Multiple Sclerosis: A Population-based Cohort Study. Arch Neurol. 2004;61(5):679-686.



65. Riazi A, Hobart J, Lamping D, u. a. Using the SF-36 measure to compare the health impact of multiple sclerosis and Parkinson's disease with normal population health profiles. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003;74(6):710-714.

66. Kallweit U, Jelcic I, Braun N, u. a. Sustained efficacy of natalizumab in the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis independent of disease activity and disability at baseline: real-life data from a swiss cohort. Clin Neuropharmacol. 2012;35(2):77-80.

67. Melin A, Outteryck O, Collongues N, u. a. Effect of natalizumab on clinical and radiological disease activity in a French cohort of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neurol. 2012, Volume 259, Issue 6, pp 1215-1221.

68. Prosperini L, Borriello G, Fubelli F, Marinelli F, Pozzilli C. Natalizumab treatment in multiple sclerosis: the experience of S. Andrea MS Centre in Rome. Neurological Sciences. 2011, Volume 31, Issue 3 Supplement, pp 303-307.
Lizenz:In Copyright
Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:29.01.2014
Dateien geändert am:29.01.2014
Promotionsantrag am:20.04.2012
Datum der Promotion:16.12.2014
english
Benutzer
Status: Gast
Aktionen