Dokument: Der Einfluss von FTO auf die Entstehung des metabolischen Syndroms
| Titel: | Der Einfluss von FTO auf die Entstehung des metabolischen Syndroms | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=28093 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20140120-125049-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Ikels, Kathrin [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Rüther, Ulrich [Gutachter] Prof. Dr. Klein, Thomas [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibungen: | Das metabolische Syndrom ist ein weltweit immer häufiger auftretendes gesundheitliches Problem, das hauptsächlich von Adipositas ausgelöst wird. FTO-Defizienz führt in Mäusen zu einer Reduktion des Körpergewichts und der Fettmasse. Allerdings wurde gezeigt, dass FTO-Defizienz in Mäusen postnatal nicht nur vor Fettleibigkeit schützt, sondern auch zu einer Wachstumsretardation führt (Fischer, et al., 2009). Die genaue Funktion des FTO-Proteins ist dabei weitgehend unbekannt. Leptin-defiziente (Lepob/ob)-Mäuse sind ein etabliertes Modell zur Untersuchung des metabolischen Syndroms (Lindström, 2007). Zur Analyse der Funktion von FTO in der Entwicklung des metabolischen Syndroms wurden Lepob/ob-Mäuse verschiedener Fto-Genotypen (Lepob/ob;Fto+/+, Lepob/ob;Fto+/-, Lepob/ob;Fto-/-) sowie wildtypische Geschwister untersucht. Die Analysen zeigen, dass, bis auf die Insulinsensitivität, alle analysierten Parameter des metabolischen Syndroms von FTO beeinflusst werden: Nach FTO-Verlust ist die Fettleibigkeit Leptin-negativer Mäuse reduziert und die Tiere sind vor Hyperphagie und Leberverfettung geschützt. Auch die für Leptin-defiziente Mäuse typische Hyperglykämie bzw. Glukoseintoleranz ist in Lepob/ob;Fto-/--Mäusen signifikant verbessert. FTO ist demnach ein relevanter Faktor bei der Entstehung des metabolischen Syndroms. Zudem wurde in dieser Arbeit gezeigt, dass FTO-Defizienz in Mäusen auf einem C57BL/6J-Hintergrund zu einer erhöhten Sterblichkeitsrate führt. In männlichen Lepob/ob;Fto-/--Mäusen ist diese nochmals erhöht, was auf eine geschlechtsabhängige Wirkungsweise des FTO-Proteins schließen lässt. Auf einem gemischten genetischen Hintergrund aus C57BL/6J und NMRI führt FTO-Defizienz nicht zu erhöhter Sterblichkeit. Demnach hat der genetische Hintergrund der Mäuse einen deutlichen Einfluss auf die Funktion von FTO. Die einzig gezeigte Funktion des Proteins ist bisher die Demethylase-Aktivität (Jia, et al., 2008, Jia, et al., 2012, Hess, et al., 2013). FTO könnte daher die Aktivität von Genen regulieren, die eine entscheidende Rolle im Metabolismus spielen und demnach einen interessanten Therapieansatz für das metabolische Syndrom darstellen.The metabolic syndrome is a worldwide increasing health problem mainly caused by obesity. FTO deficiency in mice results in a significant reduction of body weight and fat mass. However, studies showed that FTO deficiency does not only protect from obesity, but also leads to postnatal growth reduction in mice (Fischer, et al., 2009). Thereby, the precise function of the FTO protein remains largely unclear. Leptin-deficient (Lepob/ob) mice are a well-characterized model for analyzing the metabolic syndrome (Lindström, 2007). To investigate the function of FTO during the development of the metabolic syndrome Lepob/ob mice with different Fto genotypes (Lepob/ob;Fto+/+, Lepob/ob;Fto+/-, Lepob/ob;Fto-/-) as well as wild type littermates have been analyzed. The study shows that all analyzed hallmarks of the metabolic syndrome, except the insulin response, are influenced by FTO: deficiency of the FTO protein reduces obesity in Leptin deficient mice and protects the animals from hyperphagia and ectopic fat accumulation in the liver. Hyperglycemia and impaired glucose tolerance, which is typical for leptin-deficient mice, are significantly corrected in Lepob/ob;Fto-/- mice. Thus, FTO is a relevant factor in the development of the metabolic syndrome. Additionally, this study shows that FTO-deficiency in mice on a C57BL/6J background leads to increased postnatal lethality. Lepob/ob;Fto-/- male mice show an even higher lethality rate, which suggests a gender-specific function of the FTO protein. FTO-deficient mice on a genetically mixed background (C57BL/6J/NMRI) did not show an increased postnatal lethality. Thus, there seems to be a clear influence of the genetic background of mice on the function of FTO. The only function, which has been shown for FTO is a demethylase activity (Jia, et al., 2008, Jia, et al., 2012, Hess, et al., 2013). According to that, FTO might regulate the activity of genes, which play an important role in metabolic processes and therefore represent an interesting target for therapeutic methods against the metabolic syndrome. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie » Entwicklungs- und Molekularbiologie der Tiere | |||||||
| Dokument erstellt am: | 20.01.2014 | |||||||
| Dateien geändert am: | 20.01.2014 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 28.10.2013 | |||||||
| Datum der Promotion: | 16.12.2013 |
