Dokument: Antiproliferative Effekte von Paclitaxel (Taxol R) auf humane Nierenzellkarzinomzelllinien und der Multidrug-Resistenz-Phänotyp

Titel:Antiproliferative Effekte von Paclitaxel (Taxol R) auf humane Nierenzellkarzinomzelllinien und der Multidrug-Resistenz-Phänotyp
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URN (NBN):urn:nbn:de:hbz:061-20040426-000806-5
Kollektion:Dissertationen
Sprache:Deutsch
Dokumententyp:Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:Text
Autor: Schmitz, Michael [Autor]
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Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:Prof. Dr. Gerharz, Claus Dieter [Gutachter]
Prof. Dr. Vögeli, Thomas [Gutachter]
Stichwörter:Nierenzellkarzinom, Multidrug-Resistenz, MDR, MRP1, P-Glykoprotein, P-170, Paclitaxel, Taxol, Rhodamin-Efflux, Multidrug ModulationRenal cell carcinoma, RCC, Multidrug resistance, Multidrug resistance associated Protein 1
Dewey Dezimal-Klassifikation:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:Ziel dieser Arbeit war die Analyse der Expression von
Multidrug-Resistance-Protein (P-Glykoprotein P170) und Multidrug
Resistance associated Protein 1 (MRP1) mittels FACS-Analyse und RT-PCR
bei Nierenkarzinomzelllinien unterschiedlichen histologischen Typs.
Außerdem wurde die Funktionalität des P-Glykoprotein-Systems mittels des
Rhodamin-Efflux-Assays in der FACS-Analyse überprüft. Zur Untersuchung
des Zusammenhangs zwischen dem Ansprechen auf Paclitaxel/Taxol und der
Expression und Funktion von P-Gp bzw. MRP1 wurden Modulationsversuche
sowohl im Proliferationsassay (MTT-Assay) als auch in der FACS-Analyse
durchgeführt. Die MRP1-Expression war gering und zeigte keine
Korrelation mit der Paclitaxel/Taxol-Sensitivität. Dagegen zeigte die
Expression von P-Gp eine positive Korrelation mit der
Paclitaxel/Taxol-Sensitivität, die allerdings nur für Paclitaxel
statistisch signifikant war. In den Modulationsversuchen konnte eine
signifikante Beeinflussung sowohl der Palictaxel- bzw.
Taxol-Sensitivität als auch der Rhodamin-Effluxeffektivität mit Hilfe
der Multidrug-Modulatoren Verapamil und Cremophor EL erzielt werden. Die
Ergebnisse dieser Arbeit sprechen dafür, dass die P-Gp-Expression von
Nierenzellkarzinomen ursächlich an der Paclitaxel/Taxol-Sensitivität
beteiligt ist, dass offensichtlich aber auch noch andere
Resistenzmechanismen eine Rolle spielen. Somit sind noch weitere
Untersuchungen an den vorhandenen Zelllinien nötig, um andere,
zusätzlich wirksame Zytostatika-Resistenzmechanismen des
Nierenzellkarzinoms zu identifizieren.
Lizenz:In Copyright
Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:26.04.2004
Dateien geändert am:12.02.2007
Promotionsantrag am:12.01.2004
Datum der Promotion:12.01.2004
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