Dokument: Dihydropyridine als Grundstrukturen für neue potentielle Arzneistoffe

Titel:	Dihydropyridine als Grundstrukturen für neue potentielle Arzneistoffe
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2802
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20040422-000802-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Gioffreda, Barbara [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,41 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Kuckländer, Uwe [Gutachter] Prof. Dr. Dr. h.c. Höltje, Hans-Dieter [Gutachter]
Stichwörter:	1,4-DHP, Chinon, CT-Komplex, [2+2]-Cycloaddition, Käfigdimer, 4-Pyridinone, Zytostatika, HIV-Protease1,4-dihydropyridine, quinone,CT-complex, [2+2]-cycloaddition, cage-dimer, 4-Pyridinone, cytostatika, HIV-protease
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie
Beschreibungen:	Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden N-Chinonylmethyl-1,4-Dihydropyridin-Derivate und 4-Chinonyl-1,4-DHP-Derivate dargestellt. Diese zeichneten sich insbesondere durch ihre rote Farbe im Festkörper und in Lösung aus. Im UV/VIS-Spektrum konnten neben den Einzelabsorptionen der Chinonyl- und 1,4-Dihydropyridin-Funktionen im Bereich zwischen 400 und 600 nm breite Charge-Transfer-Banden festgestellt werden. Es konnte nachgewiesen werden, dass die EDA-Wechselwirkung zwischen dem 1,4-DHP-Ring als Elektronendonator und dem Chinon-Ring als Elektronenakzeptor stattfindet. Die EDA-Wechselwirkung scheint intramolekularer Natur zu sein. Mit Hilfe einer computergestützten MOPAC-Berechnung konnten die experimentellen Beobachtungen bestätigt werden. Die N-Chinonyl-methyl-DHP-Derivate zeigten bei einer Testung beim National Cancer Institute eine zytotoxische Aktivität auf Krebszelllinien insbesondere auf Leukämiezelllinien. Über [2+2]-Cycloadditionen konnten aus 1,4-disubstituierten-1,4-DHP-3,5-carbonsäurederivaten käfigartige Dimere dargestellt werden. Solche Käfigdimere können als Hemmstoffe der HIV-Prothease wirken. Insbesondere die freien Carbonsäuren der Käfifgdimere sollten eine gute Bindung an die AS im aktiven Zentrum der HIV-Protease haben. Die dimeren Käfig-Carbonsäure-Derivate wurden zur Testung auf ihre antivirale Wirkung an das NCI gesendet. Das Ergebnis liegt noch nicht vollständig vor. Ebenfalls als potentielle Hemmstoffe der HIV-Protease wurden 3,6-substituierte 4-Pyridon-Derivate dargestellt. Eine Datenbankrecherche beim NCI ergab jedoch für bereits getestete Substanzen mit 4-Pyridon-Struktur keine antivirale Wirkung bezüglich HI-Viren. N-Quinonylmethyl-1,4-diydropyridine- and 4-Quinonyl-1,4dihydropyridine-derivatives have been sythesized. They show deep red colour in solution and solid state. The formation of an intramolecular Charge-Transfer-Complex could be shown by UV/VIS-spectroscopy. The 1,4-dihydropyridine ring acts as the electron donator, while the quinoine system seems to be the electron acceptor. The experimental results could be confirmed by a computer based MOPAC calculation. The Nquinonyl-methyl-1,4-DHP-derivatives showed a cytotoxic activity on cancer cells (tested by the NCI, Bethesta, USA) especially on leucamia cancer cells. By [2+2]-cycloaddition it could be synthesized cage dimers from 1,4-substituted 1,4-dihydropyridines-3,5-dicarboxyl-derivatives. Such cage-like structures could be work as inhibitors of the HIV-protease. Especially the cage-like free carboacids should show good interactions with the amino acids at the active site of the HIV proteasis. For testing the antiviral activity of the cage-like carboxylic acids, they have been sent to the NCI. The results have not been finished yet. Also as potential inhibitors of HIV-protease 3,6-substituted 4-Pyridone-derivatives have been synthesized. A research at the database of the NCI however has shown, that similar 4-pyridones have shown no antiviral activity in the test.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Chemie
Dokument erstellt am:	22.04.2004
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	29.01.2004
Datum der Promotion:	29.01.2004