Dokument: Inotrope Wirkungen bei beta-adrenerger Stimulation und antiadrenerger Effekt von ACh in endothelial NO-Synthase defizienten Mäuseherzen

Titel:	Inotrope Wirkungen bei beta-adrenerger Stimulation und antiadrenerger Effekt von ACh in endothelial NO-Synthase defizienten Mäuseherzen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2794
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20040415-000794-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Heinicke, Thomas [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,97 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. med. Schrader, Jürgen [Gutachter] Dr. Klotz, Lars-Oliver [Gutachter]
Stichwörter:	eNOS, knockout, Mäuseherz, beta-adrenerge Stimulation, antiadrenerger Effekt
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Im Rahmen dieser Arbeit wurde die Bedeutung der endothelialen NO-Synthase für die ?-adrenerge inotrope Stimulierbarkeit und die antiadrenerge Wirkung von Adenosin und Acetylcholin untersucht. Zur Analyse der eNOS-Funktionen wurden knockout-Mäuse mit spezifischen Defekt der endothelialen NO-Synthase (eNOS-/-) im Vergleich mit Wildtyp-Mäusen (WT) untersucht. Western Blot und PCR-Analysen ergaben, dass die eNOS nicht nur im kardialen Endothel exprimiert wird, sondern auch in Kardiomyozyten nachgewiesen werden kann. Dabei betrug der Anteil der eNOS in den Herzmuskelzellen etwa 20% der gesamten kardialen eNOS-Expression. Funktionelle Untersuchungen wurden in retrograd perfundierten Mäuseherzen durchgeführt. Diese Untersuchungen ergaben, dass die ?-adrenerge inotrope Stimulierbarkeit eNOS-defizienter Herzen ausgehend von einem gleichen Basalniveau für den LVP bzw. die dP/dtmax signifikant gesteigert ist. Die genauen Mechanismen für die eNOS-vermittelte Hemmung sind bisher ungeklärt, doch konnte hier eine veränderte Ca2+-Empfindlichkeit des kontraktilen Apparats und eine Beteiligung der Phosphodiesterase II ausgeschlossen werden. Weiterhin wurde untersucht, ob NO und speziell eine eNOS-Aktivierung ein essentielles Element für die antiadrenerge Wirkung von Adenosin und Acetylcholin darstellt. Untersuchungen an eNOS-defizienten Herzen zeigten keine Veränderung der antiadrenergen Wirkungen von Adenosin und Acetylcholin. Prinzipiell gleiche Ergebnisse wurden an WT-Herzen unter NOS-Hemmung mit L-NMMA erhalten. Diese Daten lassen die Schlussfolgerung zu, dass die endotheliale NO Synthase bei ?-adrenerger Stimulation im Herzen aktiviert wird und die inotrope Antwort des Herzen auf Katecholamine balanciert. Dieser Effekt kann sowohl parakrin durch endothelial gebildetes NO als auch autokrin durch die eNOS in Kardiomyozyten vermittelt werden. Es besteht aber keine Beteiligung von NO bzw. der eNOS an dem antiadrenergen Effekt von Adenosin und Acetylcholin.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	15.04.2004
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	18.03.2004
Datum der Promotion:	18.03.2004