Dokument: Effekte von Fibrinogen auf die Mitogenese und Signaltransduktion humaner glatter Gefäßmuskelzellen

Titel:	Effekte von Fibrinogen auf die Mitogenese und Signaltransduktion humaner glatter Gefäßmuskelzellen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2793
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20040414-000793-2
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Müschenborn, Birgit [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 4,07 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Schrör, Karsten [Gutachter] Prof. Dr. Zucker, Tom-Philipp [Gutachter]
Stichwörter:	Fibrinogen, Mitogenese, Signaltransduktion, ICAM-1, AlphaVbeta3-Integrin, glatte Gefäßmuskelzelle,PI3-Kinase, MAP-Kinase, Akt, AtheroskleroseFibrinogen, mitogenesis, signaltransduction, ICAM-1, AlphaVbeta3-integrin, smooth muscle cell,PI3-kinase, MAP-kinase, Akt, Atherosclerosis
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Fibrinogen ist ein bedeutender, unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen, welches zahlreiche prospektive epidemiologische Studien bestätigten. Fibrin(ogen) und seine Spaltprodukte bieten vielfache potentielle Pathomechanismen für das kardiovaskuläre Risiko, wie u.a. die Induktion der Mitogenese. Die Wirkung von intaktem Fibrinogen auf die Mitogenese humaner glatter Gefäßmuskelzellen (hSMC) wurde bisher nicht genau untersucht. In der vorliegenden Arbeit wurde der Effekt von löslichem Fibrinogen auf die Desoxyribonukleinsäure(DNA)-Synthese mittels (3H)-Thymidin-Inkorporation und die mitogenen Signaltransduktionswege mittels „Western Blot“ in kultivierten hSMC der V. saphena untersucht. 10 µM Fibrinogen (physiologische Plasmakonzentration) induzierte die DNA-Synthese und die mitogene Signaltransduktion, wie die Phosphorylierung der Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAPK) ERK(extrazelluär regulierte Kinasen)-1/2, Akt als Komponente des Phosphoinositol-3(PI3)-Kinase Signalweges, p38-MAPK und die Expression von c-Jun. Durch die Hemmung der Fibrinogen-induzierten DNA-Synthese nach Inhibition der MAP/ERK-Kinase-1 (MEK-1), der PI3-Kinase und der p70 S6-Kinase wurde eine wichtige Bedeutung des ERK-1/2 Signalweges und des PI3-Kinase Signalweges für die Fibrinogen-induzierte Mitogenese in hSMC bestätigt. Mittels blockierender Antikörper gegen das „Intercellular adhesion molecule-1“ (ICAM-1) und Blockade des AlphaVbeta3-Integrins durch Abciximab (Reopro) wurde nachgewiesen, daß diese Fibrinogenrezeptoren als Mediatoren der Fibrinogen-induzierten DNA-Synthese ausscheiden. Ferner zeigte sich eine Involvierung von ICAM-1 in die Fibrinogen-induzierte p38-MAPK- und Akt-Aktivierung, wodurch vermutlich andere zelluläre Reaktionen als die Mitogenese der hSMC vermittelt werden. Die nachgewiesenen promitogenen Effekte von Fibrinogen auf hSMC könnten zu einer gesteigerten Proliferation dieser Zellen im Rahmen atherosklerotischer Prozesse beitragen. Als weitere potentiell proatherogene Eigenschaft von Fibrinogen wurde die Induktion der Expression von Adhäsionsmolekülen beschrieben, die zur Rekrutierung von Leukozyten beitragen. In dieser Arbeit wurde die Wirkung von Fibrinogen auf die Expression der Rezeptoren ICAM-1 und AlphaVbeta3 an der Zelloberfläche der hSMC durchflußzytometrisch untersucht. Dabei wurde für beide Fibrinogenrezeptoren basal ein geringes Expressionsniveau beobachtet. Allerdings hatte Fibrinogen auf die Expression von ICAM-1 und AlphaVbeta3 keine Effekte, was möglicherweise methodisch bedingt ist, z.B. durch eine zu geringe Sensitivität der vorhandenen Meßmethoden.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	14.04.2004
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	22.03.2004
Datum der Promotion:	22.03.2004