Dokument: Die Charakterisierung des Disintegrins ADAM15

Titel:	Die Charakterisierung des Disintegrins ADAM15
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2712
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20040122-000712-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Stephan, Christian [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 26,37 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Müller, Hans Werner [Gutachter] Prof. Dr. Wunderlich, Frank [Gutachter]
Stichwörter:	ADAM, PNS, DRG, Adhäsion
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:	Initial entdeckt als lösliche Proteine, die den Schlangengiften stark verwandt sind, wurden die membranständigen ADAM-Proteine nach kurzer Zeit als interessante Modulationspartner im Nervensystem betrachtet. Durch ihre Multidomänenstruktur kam eine Vielzahl an Funktionen dieser Proteinfamilie (Adamalysinen) in Frage. Mitglieder der ADAM-Familie wurden nach Nerven-Läsion in ihrer Expression als reguliert gefunden und rückten damit in den Fokus der Nervenregeneration. Die genaue Funktion von ADAM15 in der Nervenregeneration war jedoch noch unbekannt, wurde aber in einer Modulation der Integrine von Schwannzellen als eine Cis-Interaktion mit ADAM-Proteinen und damit einer vermuteten Modulation der Adhäsion zur Extrazellulärmatrix verstanden. Daher sollte in dieser Arbeit die Funktion von ADAM15 im Nervensystem auf Proteinebene untersucht werden. In dieser Arbeit konnten erstmals durch die Generierung mehrerer Antikörper gegen verschiedene Domänen drei verschiedene Proteinformen von ADAM15 nachgewiesen werden. Weiterhin konnte eine Expression von ADAM15 in Neuronen, Astrozyten und im Cytoplasma von myelinisierenden Schwannzellen zellulär lokalisiert werden. Die bis zum Beginn dieser Arbeit postulierte Funktion von ADAM15 auf die Schwannzelladhäsion konnte jedoch nicht bestätigt werden. ADAM15 zeigte in einem neu entwickelten sensitiven Adhäsionsassay keinen Einfluss auf die Adhäsion von Schwannzellen. Vielmehr konnte durch die Disintegrin-Domäne von ADAM15 ein verringertes Wachstum von Neuriten bei Kultivierung von embryonalen, dorsalen Spinalganglien auf Laminin hervorgerufen werden, während das Migrationsverhalten der Schwannzellen unbeeinflusst blieb. Weiterhin konnte darüber hinaus gezeigt werden, dass diese Verminderung des Neuritenwachstums dem Effekt durch Antiseren gegen ?-Untereinheiten von Integrinen ähnlich ist. Möglicherweise sind die schon von anderen ADAM-Proteinen bekannten Wechselwirkungen mit Integrinen auch hier der Grund für die eher signalabhängige Reduktion des Neuritenwachstums, so dass ADAM15 eher als ein Guidance-Molekül für das regenerierende Axon verstanden werden kann als ein Modulator der Schwannzelladhäsion. Der in dieser Arbeit untersuchte Einfluss von TNF? und TGF? auf die ADAM15-mRNA-Expression unterstützen die vermutete Funktion.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	22.01.2004
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	22.01.2004
Datum der Promotion:	22.01.2004