Dokument: Expression und Induzierbarkeit
des humanen Hitzeschockproteins hsp70
beim Typ-I-Diabetes
und ein immunologisches Modell für
deren Beeinflussung

Titel:	Expression und Induzierbarkeit des humanen Hitzeschockproteins hsp70 beim Typ-I-Diabetes und ein immunologisches Modell für deren Beeinflussung
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2709
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20040118-000709-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Germaschewski, Leif [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 288,6 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Kolb, Hubert [Gutachter] Prof. Dr. Wasmuth [Gutachter]
Stichwörter:	hsp70, hsc70, Diabetes mellitus, Zytokine, IFN, TGF, IL-4, Th1, Th2
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	In Säugetierzellen wird durch unterschiedliche Stressoren die Expression von sogenannten Hitzeschockproteinen induziert. Hierbei handelt es sich um eine unspezifische Abwehrmaßnahme der Zelle, die zum Beispiel im Verlauf von Entzündungsreaktionen zu beobachten ist. Während der Pathogenese des Typ-I-Diabetes mellitus kommt es zu einer progredienten Infiltration der Langerhansschen Inseln des Pankreas mit Immunzellen im Sinne einer Insulitis, die mit der Zerstörung der Inselzellen durch toxische Mediatoren der Immunzellen endet. Ein natürlicher Abwehrmechanismus gegen eine solche inflammatorische Attacke ist das Hitzeschockprotein hsp70. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass sich in der Phase der Erstmanifestation der Krankheit eine defizitäre Stressantwort, die bereits im Tiermodell vorbeschrieben ist, auch in humanen peripheren Blutlymphozyten von Patienten mit neumanifestem Typ-I-Diabetes findet. Hierfür wurden Lymphozyten von Patienten mit Typ-I-Diabetes am Tage der Krankheitsmanifest-ation einem definierten Hitzestress ausgesetzt und anschließend auf die Expression und Induzierbarkeit von hsp70 untersucht. Da die Veränderungen nur zeitlich begrenzt während der frühen Phase der Krankheit nachweisbar waren, wurde in weiteren Untersuchungen ein möglichen Modell für eine Beeinflussung der Expression und Induzierbarkeit von hsp70 entworfen. Bekanntermaßen herrschen in der Phase der Insulitis der Langerhansschen Inseln unterschiedliche Zytokinmilieus, die in vitro, stark vereinfacht, nachempfunden wurden, und denen Lymphozyten gesunder Kontrollpersonen ausgesetzt wurden. Nach Hitzeschock-behandlung fanden sich nun auch hier signifikante Unterschiede in der Induzierbarkeit von hsp70. Ein Th1-lastiges Zytokinmilieu korrespondierte mit einer geringeren Induzierbarkeit von hsp70, während ein Th2-lastiges Zytokinmilieu die Induzierbarkeit von hsp70 erhöhte. Diese geänderte Stressantwort durch Zytokinstimulation lässt sich sinnvoll mit den Ergebnissen der veränderten Stressantwort der neumanifesten Typ-I-Diabetiker verknüpfen, da ein in vitro dem des neumanifesten Patienten mit Typ-I-Diabetes nachempfundenes Zytokinmilieu einen ähnlichen Effekt auf die Stressgenexpression zeigt, wie er beim neumanifesten Patienten beschrieben wurde.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	18.01.2004
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	28.11.2003
Datum der Promotion:	28.11.2003