Dokument: Identifizierung und Charakterisierung von IFNγ-regulierten Effektormolekülen in der antimikrobiellen Immunantwort
| Titel: | Identifizierung und Charakterisierung von IFNγ-regulierten Effektormolekülen in der antimikrobiellen Immunantwort | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=26934 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20130925-145721-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Abele, Iris [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Pfeffer, Klaus [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Mayatepek, Ertan [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Die pro-inflammatorischen Zytokine Interferon γ (IFNγ) und Tumornekrosefaktor α
(TNFα) induzieren verschiedene Effektorproteine, darunter die Mitglieder mehrerer GTPasen-Familien. Ziel dieser Arbeit war die Identifizierung und Charakterisierung weiterer Effektormoleküle der Pathogenabwehr im Maus-Modell. Die Septine – eine Proteinfamilie, die zu den Guanylat-bindenden Proteinen (GTPasen) gehört – können nicht durch IFNγ induziert werden. Unsere Realtime PCR-Analysen (polymerase chain reaction) ergaben bei keinem der getesteten Septine eine vermehrte Expression in ANA-1-Makrophagen nach Stimulation mit IFNγ und TNFα. Auch durch die Toll-like-Rezeptor-Liganden Lipoteichonsäure (LTA) und Lipopolysaccharid (LPS) konnten die Septine nicht induziert werden. Vielmehr zeigten einige Septine nach Behandlung mit den oben genannten Zytokinen sogar eine verminderte Expression (nach IFNγ-Stimulation Sept1, 3, 5, 7, 8 und 9). Ein bisher noch nicht beschriebenes Transkript mit der Accession Nummer AI451557 wurde nach Stimulation mit IFNγ vermehrt exprimiert, während TNFα, LTA oder LPS keinen Effekt hatten. Auch in den Milzen von Mäusen mit Listerieninfektion – nicht jedoch nach Infektion mit Toxoplasma gondii – wurde AI451557 geringfügig stärker exprimiert. Jedoch zeigte sich bei der näheren Charakterisierung, dass AI451557 möglicherweise nicht zu einem funktionstüchtigen Protein translatiert wird. Warum das Transkript trotzdem reguliert wird, müssten weitergehende Untersuchungen – möglicherweise zu einer regulatorischen Funktion der AI451557-Sequenz – zeigen. Ein weiteres Transkript – „similar to VLIG“ (stVLIG) – wurde aufgrund der starken Ähnlichkeit zu der IFNγ-induzierten GTPase VLIG-1 (very large inducible gtpase) untersucht. In Realtime PCR-Studien konnten wir zeigen, dass stVLIG in IFNγ- stimulierten Makrophagen vermehrt exprimiert wird. Jedoch war es nicht möglich, im Northern Blot ein Transkript mit der erwarteten Größe nachzuweisen. Für VLIG-1 konnten wir mittels Realtime PCR die Induktion durch IFNγ bestätigen und auch eine gesteigerte Expression in Milzen von Listerien-infizierten Mäusen nachweisen. Ob stVLIG ein funktionstüchtiges Protein ist oder der stVLIG-Lokus für eine regulatorische mRNS (messenger Ribonukleinsäure) kodiert, kann momentan noch nicht beantwortet werden. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Medizinische Mikrobiologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 25.09.2013 | |||||||
| Dateien geändert am: | 25.09.2013 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 03.04.2012 | |||||||
| Datum der Promotion: | 29.08.2013 |
