Dokument: Zytokin-vermittelte Regulation der Interferon-gamma-induzierten IDO-Aktivität als antiparasitärer Effektormechanismus

Titel:	Zytokin-vermittelte Regulation der Interferon-gamma-induzierten IDO-Aktivität als antiparasitärer Effektormechanismus
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2667
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20031205-000667-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Türck, Eva-Maria [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,01 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Schroten, Horst [Gutachter] PD Dr. MacKenzie, Colin Rae [Gutachter]
Stichwörter:	humane Makrophagen, IDO, IFNg, TNFa, IL10, IL4, Toxoplasmen, Tryptophan,
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Die Stimulation von humanen MDM mit Interferon g induziert das L-Tryptophan abbauende Enzym Indolamin 2.3-dioxygenase (IDO). In der Literatur ist gut dokumentiert, daß das Wachstum einiger intrazellulärer Parasiten, wie z.B. Toxoplasma gondii in humanen Glioblastomzellen, durch den IDO-vermittelten L-Tryptophan Abbau inhibiert ist. Wir konnten in humanen MDM keinen direkten Zusammenhang zwischen der durch IFNg-vermittelten Tryptophandegradation und einem antitoxoplasmatischen Effekt aufzeigen. Es finden sich Anhaltspunkte dafür, daß es sich bei dem so verursachten Tryptophanmangel nicht um den einzigen antitoxoplasmatischen Mechanismus humaner MDM handelt, da in Resupplementations-Versuchen keine Aufhebung des antiparasitären Effektes erreicht werden konnte. Neben der Entstehung toxischer Metabolite ist die IFNg-vermittelte Induktion weiterer, eventuell parallel ablaufender, Abwehrreaktionen in Erwägung zu ziehen. Die IDO als antiparasitärer Effektormechanismus unterliegt einer Immunregulation. Sie wird in humanen Makrophagen durch Interferon g induziert und kann durch simultane Stimulation mit TNFa verstärkt werden. Wie im Rahmen der Arbeit gezeigt werden konnte besteht darüber hinaus eine Inhibition dieser Immunreaktion durch die Zytokine IL-10 und IL-4. Beiden wird eine wichtige Rolle in der Immunaktivierung auf unterschiedlichem Zellniveau zugeschrieben, so beispielsweise die Produktions- und Sekretionshemmung von TNFa. Unter isolierter Betrachtung des anti-TNFa sekretorischen Effektes fand sich für beide Zytokine der Beweis für das Ablaufen TNFa-unabhängiger Prozesse. Eine Beeinflussung der Toxoplasmostase blieb bei IL-10 aus, für IL-4 zeigte sich eine minimale Aufhebung der Toxoplasmostase.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	05.12.2003
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	04.11.2003
Datum der Promotion:	04.11.2003