Dokument: Effekte von Antihistaminika und topischen Glukokortikoiden auf Symptome und Entzündungsmediatoren der allergischen Rhinitis
| Titel: | Effekte von Antihistaminika und topischen Glukokortikoiden auf Symptome und Entzündungsmediatoren der allergischen Rhinitis | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2636 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20031007-000636-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Dahl, Klaus [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Bachert, Claus [Gutachter] Prof. Dr. Schuster, Antje [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Antihistaminika, Glukokortikoide, Cetirizin, Fluticasonpropionat, Zytokine, Entzündungsmediatoren, allergische Rhinitis, Pollencount, Studienmethodik | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Ziel unserer Untersuchungen war der Vergleich von zwei gebräuchlichen Therapieansätzen auf Symptomintensität, Lebensqualität sowie Konzentrationen proinflammatorischer Zytokine und Mediatoren im Nasensekret von Patienten mit allergischer Rhinitis. An der monozentrischen, randomisiert und doppelblind geplanten Parallelgruppenstudie, die während der saisonalen Pollenbelastung durchgeführt wurde, nahmen 30 Patienten mit Sensibilisierungen gegen Birken-und Gräserpollen teil. Die Medikation bestand aus einmal täglich 200µg Fluticasonpropionat (FP) oder 10mg Cetirizin. Zytokine und Mediatoren bestimmten wir an sechs gleichmäßig auf die Saison verteilten Terminen nach Entnahme von Nasensekret mittels der Disc-Methode. Die Symptomauswertung erfolgte zu gleichen Zeitpunkten sowie zusätzlich über täglich zu führende Symptomkalender. Ergebnisse: Bei der Betrachtung der Gesamtsymptomatik und der Lebensqualität fiel zunächst kein Unterschied zwischen den beiden Behandlungsstrategien auf. Unter beiden Arzneimitteln war eine bedeutsame Restsymptomatik parallel zum Pollenflug erkennbar. Die differenzierte Betrachtung der Organsymptome erbrachte jedoch einen Therapievorteil des FP gegenüber dem Cetirizin für die Nasensymptome, wenn zur Auswertung nur Tage mit einem relevanten Pollenflug von über 20/m3 herangezogen werden. Umgekehrt zeigt sich eine tendenzielle bessere Wirkung des Antihistaminikums auf die Augensymptomatik unter den gleichen Voraussetzungen. Bezüglich der Zytokine und Mediatoren war die Freisetzung von Histamin, ECP sowie zur Mitte der Saison auch von Interleukin-1ß, den Leukotrienen und dem Chemokin Interleukin-8 unter FP signifikant geringer als unter Cetirizin. Schlussfolgerungen: Die vorliegende Untersuchung bestätigt, dass die allergische Entzündungsreaktion bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis auch unter Therapie zu einer deutlichen und charakteristischen Symptomatik sowie zur vermehrten Freisetzung von Entzündungsmediatoren und Zytokine führt. Die Untersuchung zeigt zudem, dass die Interpretation der Symptome durch eine Differenzierung in Nasen- und Augensymptome sowie durch eine Berücksichtigung des Pollenfluges verbessert werden kann. Darüber hinaus wird deutlich, dass neben der Sensibilisierung des Patienten auch die Allergenexposition von entscheidender Bedeutung für Wirksamkeitsstudien zu Antiallergika ist. Im direkten Vergleich der beiden Behandlungsstrategien konnte anhand der Freisetzung von Entzündungsmediatoren und Zytokinen gezeigt werden, dass der anti-entzündliche Effekt des topischen Glukokortikosteroids an der Nasenschleimhaut deutlich ausgeprägter ist als der des Antihistaminikums. Die Studie zeigt auch, dass eine Kombination eines Antihistaminikums mit einem topischen Glukokortikosteroid für die Behandlung der nasalen Symptome alleine nicht sinnvoll ist. Allerdings ist unter Berücksichtigung aller klinischen Symptome eine Kombination beider Präparate ? entgegen der Aussage von derzeit viel beachteten Meta-Analysen ? durchaus sinnvoll, da das an der Nase stärker wirkende Fluticason die Augensymptome nicht ausreichend supprimiert.BACKGROUND: Symptoms of the allergic rhinitis are produced by the local inflammation of the nose epithelium. The main mediator of these inflammation is the local release of histamin. The pathophysiologic basis of the allergic immun-response is supposed to be an abnormal switch of Th1 to TH2-cells in the T-cell developement. This switch is associated by an abnormal production of cytokines. Antihistaminics and corticoids represent an established successfull first line therapy. Their influence on mediators and cytokines is object of the current scientific discussion. OBJECTIVE: We compared two medicaments, which represent the newest form of their subsatnce-class: Cetiricine (=pills) as antihistaminic- and Fluticason (intra-nose spray) as corticoid-medicament under condition of natural pollen-flight. We searched to compare the influence of the two medicaments on 1) the symptoms and 2) the intra-nasal (=in the nose?epithelium) concentration of a) inflammatory mediators =(Histamin, Leucotriens, ECP) b) cytokines (=IL-6,8,18,1ß) and their antagonists (=IL-1-RA ; IL-1-RII). METHODS: This was a randomised double-blind study. Patients had to be allergic on birch and grass-pollen since several years. From end of march since august one patient-group took a cetirizin-pill and a placebo-nose-spray and the other group took the Fluticason-nose spray and a placebo-pill. The evaluation of the symptoms was noted in the symptom-diary every day and in two other document-forms (CRF-score and visuel-analog scale) at 6 visits during the allergic season. Changes of the quality of life was documented in the juniper questiounary. Measurement of the nasal airflow at the 6 visits. Nasal secretion was recovered by the ?disc-method?, concentration of the mediators and cytokines in nasal epithelium was measured by Elisa-technic. RESULTS: We found some significant differences on the symptoms between the two medicaments only, if we reduced symptom-datas on days with pollen-flight > 20/m3/d: Nasal symptoms were better reduced in the Fluticason-group. Cetirizin presented a greater influence on ocular-symptoms, but these results were not significant. No differences were found in the influence of quality of life. Mediators/cytokines: Histamin was significantly better reduced by Fluticason and tendentiously also ECP,Leucotriens and the cytokines IL-1ß and IL-8. No differences were found in the concentration of IL-18, IL-1-RA and IL-1-RII. CONCLUSION: This is the frst study, which compared these two medicaments under condition of natural pollen-flight and with determination of cytokines and mediators at the same time. The method of limiting datas on days with increased pollen-concentration was shown to be the superiour method for to find differences. Reasons for the geater influence of Fluticason on nasal symptoms (on subcellulary levels) are the better reduction of the main-inflmmatora mediator histamin and the proinflammatory cytokines IL-1ß (an maybe also IL-8). The greater effect of antihistaminics on eye-symptoms is not surprising because intranasal-spray is nearly not bio-available in blood circulation (and cannot be found in the eyes). Quality of life is reduced by the combination of nose and eye symptoms, so we found no differences in the infkuence of quality of life. Findings, that cetiricin reduced the proinflammatory mediators and cytokines better in the late season may show some later immune-modulatory effects. The continiously increasing concentrations of IL-18 in both groups maybe an indication of a disturbed autoregulation of the allergic immune-response. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 07.10.2003 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 30.09.2003 | |||||||
| Datum der Promotion: | 30.09.2003 |
