Dokument: Der Einfluss von Toso in der Interaktion zwischen dendritischen Zellen und T-Lymphozyten
| Titel: | Der Einfluss von Toso in der Interaktion zwischen dendritischen Zellen und T-Lymphozyten | |||||||
| Weiterer Titel: | The Influence of Toso by Interaction of Dendritic Cells with T Lymphocytes | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=26034 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20141223-093706-5 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Funkner, Pauline [Autor] | |||||||
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| Beitragender: | Prof. Dr. Schmitt, Lutz [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Toso, LCMV, Hepatitis, T-Zellen, DCs | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibungen: | ZUSAMMENFASSUNG
Die virale Hepatitis stellt mit 500 Millionen infizierter Individuen eines der größten globalen Gesundheitsprobleme dar. Ein besseres Verständnis der Vorgänge, die zur Generierung einer potenten antiviralen Immunantwort führen, steht im Zentrum der heutigen Forschung. Die Eliminierung des Virus ist essentiell von der Aktivierung der zytotoxischen T Zell-Antwort abhängig und ist ein vielseitiger Prozess immunologischer Mechanismen. Die Erforschung der Interaktion zwischen den Antigen-präsentierenden Zellen und den T Lymphozyten könnte somit Vakzinierungsstrategien weiterentwickeln und die medikamentöse Behandlung von Hepatitis verbessern. Das Fas apoptotic inhibitory molecule 3 (Faim3/Toso) ist ein seit 1998 bekanntes Typ I Transmembranprotein, dessen funktionelle Wirkung seither kontrovers diskutiert wird. Zunächst als anti-apoptotisch im TNFR und FasR Signalweg wirkend beschrieben, konnte in einigen Untersuchungen die Funktion von Toso als ein exklusiver Rezeptor für IgM gezeigt werden. In der vorliegenden Arbeit wurde die Bedeutung des Proteins während einer akuten viralen Infektion mit dem nicht zytopathischen lymphozytären Choriomeningitis Virus (LCMV) anhand einer totalen Deletionsmutante im Hinblick auf die interaktiven Vorgänge zwischen Antigen-präsentierenden dendritischen Zellen und T Lymphozyten untersucht. Das Fehlen von Toso resultiert in einer verminderten zytotoxischen T Zell-Antwort und folglich in einer verzögerten Viruskontrolle. Im Rahmen dieser Studie konnte die Relevanz von Toso sowohl auf T Lymphozyten als auch auf dendritischen Zellen gezeigt werden. Die Defizienz des Proteins auf einer oder beiden Zelltypen resultiert stets in verminderter Effektivität der zytotoxischen T Zell-Antwort. Verursacht durch differentielle Reifung Toso defizienter konventioneller dendritischer Zellen durch frühinflammatorische Zytokine wie TNFα, vermitteln diese T Lymphozyten kein effizientes, funktionelles Aktivierungssignal sowie vermindertes Überleben. T Zellen werden auf diesem Wege für eine vorzeitige Kontraktion programmiert. Der fehlende Schutz virusspezifischer T Lymphozyten vor apoptotischen Vorgängen in der Effektorphase der Infektion resultiert in Toso / T Zellen in vorzeitiger Eliminierung und folglich in ineffizienter antiviraler Zellantwort. Zusammenfassend deuten die präsentierten Daten auf eine essentielle Rolle von Toso in der Regulation der T Zell-Aktivierung und Generierung einer potenten zytotoxischen Immunantwort während einer viralen Infektion hin.SUMMARY Viral hepatitis is a major health problem with 500 mio infected individuals worldwide. It is the cause of death of approximately one million people each year. The investigation of mechanisms generating a potent immune response during viral infection is the aim of current research. The virus clearance is essentially correlated with induction of a potent cytotoxic T cell response and depends on a variety of immunological mechanisms. Better understanding of the interaction between antigen presenting cells (APC) and T lymphocytes could improve vaccination strategies and therapeutic interventions. Fas apoptotic inhibitory molecule 3 (Faim3/Toso) was first described as a type I transmembrane protein in 1998. The function of Toso is a controversial topic among scientists. Once described as an anti-apoptotic molecule in the TNFR and FasR pathways, Toso was also shown to be an exclusive receptor for IgM. In this study the role of Toso was examined during acute viral infection with lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) regarding to the interactive communication between APCs and T cells using Toso / mice. The lack of Toso results in diminished frequencies of cytotoxic T cells and reduced viral clearance during infection. In this study the high relevance of Toso expression on dendritic cells and T lymphocytes was shown. The deficiency in one or both cell types resulted in each case in diminished efficiency of CD8+ T cells. Toso / conventional DCs exhibited a differential maturation capacity after stimulation with early inflammatory cytokines like TNFα and are consequently not able to promote efficient T lymphocyte activation and survival. As a result T cells are determinated for too early contraction phase. The lack of anti-apoptotic protection in Toso / T cells in the effector phase led to early elimination of virus specific T cells and consequently in inefficient T cell response. In conclusion, this study showed the preferential role of Toso in regulation of T cell priming and induction of an efficient T cell response during viral infection. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 23.12.2014 | |||||||
| Dateien geändert am: | 23.12.2014 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 10.05.2012 | |||||||
| Datum der Promotion: | 20.06.2012 |
