Dokument: Investigation on Alternative Treatment Approaches in the Unilateral 6-OHDA Lesion Rat Model of Parkinson's Disease

Titel:	Investigation on Alternative Treatment Approaches in the Unilateral 6-OHDA Lesion Rat Model of Parkinson's Disease
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=25921
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20140623-092003-7
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dr. Chao, Yuan-Hsin [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,98 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 06.06.2013 / geändert 06.06.2013
Beitragende:	Prof. Dr. Huston, Joseph P. [Gutachter] Prof. Dr. Pause, Bettina Maxi [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	100 Philosophie und Psychologie » 150 Psychologie
Beschreibungen:	Morbus Parkinson ist eine schwere neurodegenerative Erkrankung. Die pharmakologische Behandlung mit Dopamin-Ersatzstoffen bietet Vorteile, verursacht aber bei chronischer Behandlung schwere Nebenwirkungen. In der vorliegenden Reihe von Untersuchungen wurde das 6-OHDA-Läsionsmodell der Parkinson-Krankheit verwendet, um alternative Behandlungsansatze, wie die intranasale Behandlung mit L-Dopa oder die chronische Behandlung mit Progesteron untersucht. Weiterhin wurden die Eigenschaften eines Tests von sensomotorischen Leistungen untersucht, die zuvor nicht bei der Untersuchung von 6-OHDA-lädierten Ratten benutzt wurde, und es wurden die neuronalen Mediatoren kognitiver Symptome der Parkinson-Krankheit untersucht. In Experiment 1 wurden die Verhaltemseffekte einer intranasalen Verabreichung von L-Dopa in einem Tiermodell für die späte Phase der Parkinson-Krankheit getestet. Intranasale L-Dopa reduzierte die sensomotorischen Defizite in den Hemiparkinson-Ratten im Vergleich zur vehikel-behandelten Gruppe. In Experiment 2 wurde, nach den Injektionen von 6-OHDA in das Striatum von Ratten, mögliche neurorestorative Effekte einer chronischen Progesteron-Behandlung durchgeführt. Jedoch zeigten die Ergebnisse, dass Progesteron unter den gegebenen Versuchsbedingungen das läsinons-induzierte Drehverhalten und die Beeinträchtigung beim Gebrauch der Gliedmaßen verstärkte. In Experiment 3 wurden Tiere mit schweren und moderate dopaminerge Läsionen verwendet, um einen neuen Test der motorischen Leistungsfähigkeit auf einem erhöhten Gitter (Grid-Test) zu validieren. In stark lädierten Tieren hatte L-Dopa positive Effekte, während die moderat lädierten Ratten Defizite der sensomotorischen Leistungen auf der Seite kontralateral zur Läsion zeigten. Die Ergebnisse legen nahe, dass der Grid-Test ein sensitives und nützliches Verfahren zur Testung Hemiparkinson-Ratten ist. In Experiment 4 wurde die Interaktion zwischen dem medialen präfrontalen Kortex und dem nigrostriatalen Dopamin-System durch ein Diskonnektions-Verfahren untersucht. Die einseitige 6-OHDA Läsion wurde mit einem kontralateralen Läsion des medialen präfrontalen Kortex kombiniert. Es wurde festgestellt, dass nach einer solchen Trennung zwischen dem nigrostriatalen Dopamin-System und dem medialen präfrontalen Kortex, Ratten ein beeinträchtes Objektwiedererkennungs-Gedächtnis zeigten. Daher könnte die Wechselwirkung zwischen diesen beiden Hirnregionen eine Schlüsselrolle bei der Lern-und Gedächtnisleistung spielen. Parkinson’s disease is a severe neurodegenerative disorder. Current pharmacological treatment by dopamine replenishment offers benefits but causes serious side-effects after long-term use. In the present series of studies the 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesion-model of Parkinson’s disease was used to investigate alternative treatment approaches, i.e., intranasal (IN) treatment with L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-dopa) and chronic treatment with progesterone. Furthermore, we investigated the features of a test of sensorimotor performance that had not been used in the study of 6-OHDA-lesioned rats before, and extended our investigations to the neuronal mediators of cognitive symptoms seen in Parkinson’s disease. In experiment 1, intranasal administration of L-dopa was applied in an animal model of late stage Parkinson’s disease and its behavioral effects were assessed. Intranasal L-dopa alleviated sensorimotor deficits in the hemiparkinsonian rats compared to the vehicle-treated group. In experiment 2, chronic progesterone administration was conducted after the injections of 6-OHDA into the striatum to test possible neurorestorative effects. However, the results indicated that under the given experimental conditions progesterone had deleterious effects on turning behavior and the use of limbs. In experiment 3, animals with severe and moderate dopaminergic lesions were used to validate a new test of motor performance on an elevated grid. In severely lesioned animals, L-dopa had beneficial effects, while the moderately lesioned rats showed deficits of sensorimotor performance on the side contralateral to the lesion. The results suggested that the grid test is a sensitive and useful assessment for hemiparkinsonian rats. In experiment 4, the interaction between the medial prefrontal cortex and the nigrostriatal dopamine-system was studied by using a disconnection procedure. The unilateral 6-OHDA lesion was combined with a contralateral medial prefrontal cortex lesion. It was found that, following such disconnections between the nigrostriatal dopamine-system and the medial prefrontal cortex, rats showed impaired object recognition memory. Thus, the interaction between these two brain regions could play a key role in learning and memory.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Psychologie » Physiologische Psychologie
Dokument erstellt am:	23.06.2014
Dateien geändert am:	23.06.2014
Promotionsantrag am:	12.04.2013
Datum der Promotion:	26.04.2013