Dokument: Analysen zur Expression und Mutation des Antimetastasierungsgens nm23 in humanen Nierenkarzinomzellinien und epitheloiden Sarkomen
| Titel: | Analysen zur Expression und Mutation des Antimetastasierungsgens nm23 in humanen Nierenkarzinomzellinien und epitheloiden Sarkomen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2490 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20030402-000490-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Petek, Oliver [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Engers, Rainer [Gutachter] Prof. Dr. Dall, Peter [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Antimetastasierungsgen, nm23, Expression,Mutation, Nierenzellkarzinom, epitheloides Sarkom | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Das entscheidende Charakteristikum maligner Tumoren ist ihre Fähigkeit zu metastasieren. Auf molekularer Ebene sind viele unterschiedliche Gene und Genprodukte in die Regulation der Metastasierung involviert. Eines dieser Gene ist nm23, das ursprünglich in malignen Melanomzellen als Metastasierungsinhibitor beschrieben wurde und von dem verschiedene Isoformen existieren. Außerdem wurde gezeigt, daß sowohl für nm23-H1 als auch für nm23-H2 Mutationen in humanen Tumoren auftreten können. Da bislang noch sehr wenig über die Funktion von nm23-H1 und nm23-H2 in humanen Nierenzellkarzinomen und humanen epitheloiden Sarkomen bekannt ist und Mutationsanalysen zu beiden Genen in diesen Tumoren noch nicht durchgeführt wurden, war das Ziel der vorliegenden Arbeit, humane Nierenzellkarzinome und epitheloide Sarkome auf die Expression und das Vorliegen von Mutationen der Gene nm23-H1 und nm23-H2 hin zu untersuchen. Hierzu wurden 26 humane Nierenkarzinomzellinien und 3 klonale Subpopulationen der humanen epitheloiden Sarkomzellinie GRU-1 mittels nm23-H1- und nm23-H2-spezifischer RT-PCR analysiert und anschließend jeweils der komplette offene Leserahmen von nm23-H1 und nm23-H2 sequenziert. In allen 26 Nierenkarzinomzellinien waren nm23-H1 und nm23-H2 auf RNA-Ebene nachweisbar. Bei der Sequenzierung beider Gene fand sich zunächst in einer Nierenkarzinomzellinie eine potentiell relevante Punktmutation von nm23-H1. Durch Analyse unterschiedlicher Passagennummern dieser Zellinie und des Primärtumors konnte jedoch gezeigt werden, daß die beobachtete nm23-H1-Mutation einem Zellkulturartefakt entsprach. Für nm23-H2 konnten in einer Nierenkarzinomzellinie 2 verschiedene Punktmutationen nachgewiesen werden. Da diese jedoch nicht mit einem Aminosäureaustausch einhergingen, kann eine funktionelle Relevanz dieser Mutationen ausgeschlossen werden. Somit sind Mutationen von nm23-H1 und nm23-H2 im humanen Nierenzellkarzinom ein offenbar sehr seltenes Ereignis und dürften für die Entstehung und Progression dieser Tumoren von eher untergeordneter Bedeutung sein. Darüber hinaus wurde in der vorliegenden Arbeit erstmalig gezeigt, daß auch epitheloide Sarkome nm23-H1 und nm23-H2 exprimieren. Mutationen beider Gene haben sich in den untersuchten Zellinien jedoch nicht nachweisen lassen, so daß sich die bekannten Unterschiede dieser Zellinien im biologischen Verhalten nicht durch Mutationen von nm23-H1 und nm23-H2 erklären lassen. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 02.04.2003 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 02.04.2003 | |||||||
| Datum der Promotion: | 02.04.2003 |
