Dokument: Untersuchungen zum Darmimmunsystem von autoimmun-diabetischen
NOD-Mäusen

Titel:	Untersuchungen zum Darmimmunsystem von autoimmun-diabetischen NOD-Mäusen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2477
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20030220-000477-6
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Kirchhoff, Katja [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,83 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Kolb, Hubert [Gutachter] Prof. Dr. Dahl, Stephan vom [Gutachter]
Stichwörter:	Diabetes, Darmimmunsystem, oraleToleranz, NOD-Maus, C57BL/6-Maus, Zytokine, Bleichlorid, Immunmodulation,Th1, Th2diabetes, oral tolerace, NOD-mice, C57BL/6-mice, cytokine,lead-chloride, Th1, Th2, gut-immunosystem
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Das Darmimmunsystem scheint für die Diabetogenese eine wichtige Rolle zu spielen. Daher wurde bei NOD-Mäusen und C57BL/6-Mäusen die Zytokinexpression im Dünndarmgewebe untersucht, um Aufschluß über mit dem Alter auftretende bzw. diabetesassoziierte Veränderungen zu erhalten. Proinflammatorische Th1-Zytokine wie INF-gamma und TNF-alpha wurden bei diabetischen NOD-Mäusen verstärkt, vorwiegend antiinflamatorische wie TFG-beta und IL-10 vermindert exprimiert. Während hier also das Immungleichgewicht in Richtung einer Th1Reaktion tendierte, blieb es in der Vergleichsgruppe C57BL/6 weitgehend ausgeglichen. Möglicherweise kann durch Immunmodulation der Verlauf des Diabetes bei der NOD-Maus beeinflußt werden. Es wurden Experimente zur oralen Toleranz mit Ovalbumin (OVA), sowie zur Beeinflussung der oralen Toleranz durch das ubiquitär vorkommende Umwelttoxin Bleichlorid durchgeführt. Auf diese Weise sollten Erkenntnisse darüber gewonnen werden, inwiefern das Darmimmunsystem für diese Immunmodulation eine Rolle spielen könnte. Hierbei wurde zwischen oraler und subcutaner Bleichloridgabe unterschieden. Bei für OVA oral toleranten Mäusen beider Stämme wurden die Zytokine TGF-beta und IL-10 vermehrt exprimiert, was zu einer Verschiebung des Immungleichgewichtes in Richtung Th2 führte. Die Proliferationsrate von Milz-T-Lymphozyten oral toleranter NOD-Mäuse war als Antwort auf OVA-Exposition deutlich niedriger, die TGF-beta Sekretion in die Zellüberstände deutlich höher als bei unbehandelten NOD-Mäusen. Gleiches galt auch für die Proliferation von Lymphknotenlymphozyten. Durch subcutane Bleichloridapplikation wurde bei für OVA oral toleranten NOD-Mäusen die IL-10 und TGF-beta Expression im Darmgewebe signifikant vermindert, bei C57BL/6 nur tendenziell. Auch durch orale Bleichloridapplikation kam es zu einer Verschiebung der Zytokinbalance ! in Richtung Th1, hier allerdings durch hochsignifikant verstärkte IFN- gamma Expression. In den Proliferationsassays zeigte sich durch Bleichloridgabe eine Zunahme der Proliferation, sowie eine reduzierte TGF-beta Sekretion in die Zellüberstände bei den für OVA oral toleranten NOD-Mäusen. Auch ohne vorherige Induktion einer oralen Toleranz wurde die Zytokinexpression im Darmgewebe der NOD-Maus durch Bleichloridgabe tendenziell in Richtung Th1 verschoben. Bleichlorid scheint auf die Expression aller Zytokine einen negativen Einfluß auszuüben. Es erweist sich als potenter Modulator des Darmimmunsystems auf Zytokinebene, wobei NOD-Mäuse für die durch das Umwelttoxin ausgelösten Veränderungen suszeptibler scheinen, als C57BL/6. Möglicherweise kann durch Bleichlorid der Verlauf eines Diabetes Typ1 beschleunigt werden, und durch die Induktion einer oralen Toleranz, die das Immunsystem auf Zytokinebene in Richtung einer Th2 Reaktion drängt, positiv beeinflußt werden.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	20.02.2003
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	20.02.2003
Datum der Promotion:	20.02.2003