Dokument: Zytokinsekretion und Verteilung IL-2,
IL-4 und INF-g produzierender T-Zellensubpopulationen bei Patienten mit
atopischer Rhinitis

Titel:	Zytokinsekretion und Verteilung IL-2, IL-4 und INF-g produzierender T-Zellensubpopulationen bei Patienten mit atopischer Rhinitis
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2461
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20020529-000461-9
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Azfar, Shah Luna [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 578,1 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Dr. h.c. Ruzicka, Thomas [Gutachter] PD Dr. Horneff, Gerd [Gutachter]
Stichwörter:	Zytokindysregulation, IL-2, IL-4, INF-g, atopische Rhinitis,TH2-Immunantwort cytokines, dysregulation, allergic rhinitis, IL-2, IL-4,INF-g, TH2-immunreaction
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Shah Luna Azfar: Zytokinsekretion und Verteilung IL-2, IL-4 und INF-g produzierender T-Zellensubpopulationen bei Patienten mit atopischer Rhinitis In der vorliegenden Arbeit wurde die Frage untersucht, ob bei Atopikern eine Alteration der Verteilung spezifischer T-Zellsubtypen (CD4+, CD8+) und eine bevorzugte Produktion von dem TH2-Zytokin (T-Helferzellen-Typ2-Zytokin) IL-4 (Interleukin-4) sowie eine verminderte Produktion von den TH1-Zytokinen (T-Helfer-Typ1-Zytokin) IL-2 (Interleukin-2) und INF-g (Interferon-g) im Blut nachzuweisen ist. Zusätzlich wurde untersucht, ob sich die Dysregulation des Zytokinverteilungsmuster von TH1- und TH2-Zytokinen bei Atopie-Patienten an unserer Patientengruppe (allergische Rhinitis) nachvollziehen lässt. Zudem wurden Aktivitätsmarker (CD25, CD29, CD45RA, HLADR) verschiedener T-Zellsubtypen bestimmt. Dabei ergaben sich folgende Resultate: 1. Im Serum der Atopie-Patienten war signifikant weniger INF-g als im Serum der gesunden Kontrollen. Nach Stimulation mit PHA (Phythämagglutinin) war in den Zellkulturüberständen der Atopie-Patienten signifikant weniger IL-2 und INF-g nachzuweisen als bei den gesunden Kontrollen. Hingegen war in der Gruppe der Atopiker sowohl im Serum als auch in den Zellkulturüberständen der stimulierten Zellen signifikant mehr IL-4 nachzuweisen als bei den gesunden Kontrollen. 2. In der Gruppe der Atopie-Patienten waren signifikant mehr CD4+/CD29+Zellen im peripheren Blut nachzuweisen verglichen zu den gesunden Kontrollen. 3. Eine signifikante Alteration der Verteilung von CD4+ und CD8+Zellen und ihre Produktion von IL-2, IL-4 und INF-g lässt sich bei unseren Atopie-Patienten im Vergleich zu den gesunden Kontrollen nicht nachweisen. Jedoch in der Gesamt-T-Zellpopulation der gesunden Kontrollen waren sowohl vor Stimulation als auch nach Stimulation signifikant mehr INF-g+Zellen nachzuweisen als bei den Atopie-Patienten. Somit konnte bei unseren atopischen Patienten mit dem klinischen Bild der allergischen Rhinitis die bei der Atopie vorhandene Zytokindysregulation nachvollzogen werden. Das Überwiegen des TH2-Zytokins IL-4 gegenüber der TH1-Zytokine IL-2 und INF-g konnte bei unseren Patienten bestätigt werden. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass im Serum der Atopie-Patienten signifikant mehr „Memory Cells“ (CD45RO), die das Adhäsionsmolekül CD29 an ihrer Oberfläche besitzen, vorhanden sind als bei den gesunden Kontrollen. Einen Unterschied in der Verteilung der T-Zellsubtypen und der Produktion der jeweiligen Zytokine bei diesen T-Zellsubtypen konnte nicht gefunden werden. Der bei der Untersuchung der gesamten T-Zellpopulation gefundener Unterschied der INF-g-Positivität konnte bei Untersuchung der Subpopulationen statistisch nicht nachgewiesen werden. Die Ergebnisse sprechen dafür, dass die Zytokinimbalanzen der Patienten mit allergischer Rhinitis auf eine intrinsische Funktionsstörung zurückzuführen sind und nicht nur auf eine veränderte Verteilung der T-Zellsubtypen beruhen. Abstract Title: Secretion of IL-2, IL-4 and INF-g and Distribution T-cellsubsets in the peripheral blood of patients with allergic rhinitis. Author: Shah Luna Azfar Abstract: Recently, decreased interferon-g and increased interleukin-4 production have been reported in measurements of the content of cytokines in culture supernatents of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) obtained from patients suffering from atopic disease. These data suggest a deviation of PMBC into TH2 reactive cells in atopic disease. In the present study we examined the frequency of IL-2, IL-4 and INF-g producing cells in PMBC with flowcytometry and also measured the concentrations of the same cytokines in sera and in culture supernatants of PMBC by ELISA. In addition PMBC were screened for activation markers CD25, CD29, CD45RA and HLADR. PMBC from 8 patients with allergic rhinitis and 12 healthy controls were stimulated for 4 hours with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) and ionomycin in the presence of monensin. After fixation of the cells, the cell membranes were made permeable and intracellular cytokines were stained with anti-IL-2, anti-IL-4 or anti-INF-g antibody. Cyokine producing cells were analyzed by gating CD4+ subsets or CD8+ subsets. There was no significant difference in the frequency of IL-2, IL-4 and INF-g producing CD4+ and CD8+ subsets. However, in the enzyme linked immunosorbent assay, we found a significant decreased production of INF-g and IL-2 in the culture supernatants of PMBC from patients with allergic rhinitis and a significant increased production of IL-4 when compared to healthy controls. In addition we also found a significant increase of CD4+/ CD29+cells within the patients suffering from allergic rhinitis compared to healthy controls. These results suggest that decreased production of IL-2 and INF-g and inc
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	29.05.2002
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	29.05.2002
Datum der Promotion:	29.05.2002