Dokument:
Regulation der Genexpression des Diabetes-assoziierten
Autoantigens IA-2 in INS-1 Betazellen
| Titel: | Regulation der Genexpression des Diabetes-assoziierten Autoantigens IA-2 in INS-1 Betazellen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2455 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20021211-000455-3 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Nguyen, Thi Bang Tam [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | PD Dr. Seißler, Jochen [Gutachter] Prof. Dr. Gattermann, Norbert [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Diabetes mellitus Typ I, DM I, Quantitative kompetitive RT-PCR,Genexpression, Insellzellautoantigen IA-2, Protein TyrosinphosphataseIA-2, ICA 512, Betazellen, INS-1 ZellenDiabetes mellitus type I, DM I,quantitative competitive RT-PCR, gene expression, IA-2, protein tyrosinephosphatase IA-2, ICA 512, beta cells, INS-1 cells | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | NGUYEN, THI BANG TAM
Die Protein Tyrosinphosphatase IA-2 stellt neben dem GAD 65 und Insulin
ein bedeutendes Autoantigen für die Pathogenese des Typ I Diabetes
dar. Bisher ist die biologische Funktion und Regulation dieses wichtigen
Autoantigens ungeklärt. Ziel dieser Arbeit war die
Überprüfung von metabolischen und hormonellen Einflüssen
auf die IA-2 mRNA Expression, um die ersten Aussagen über die
Regulation von IA-2 treffen zu können. Für den Nachweis der
IA-2 mRNA Expression wurde eine kompetitive RT-PCR mit internen homologen
Kompetitorfragmenten etabliert. Die Expression wurde an einer
Ratten-Insulinoma-Zelllinie (INS-1) untersucht. In der vorliegenden
Studie konnte erstmals gezeigt werden, dass in Betazellen die IA-2
Genexpression über den cAMP und PKC Transduktionsweg reguliert wird.
Glukagon und Glukose sind physiologische Stimulatoren der IA-2 mRNA
Expression. Die koordinierte Regulation der IA-2 mRNA Expression
könnte möglicherweise eine wichtige Bedeutung für die
Betazellfunktion besitzen. IA-2, a member of the protein tyrosine phoshatase family, represents a major target autoantigen in type I diabetes. To study the regulation of IA-2 gene expression, we used INS-1 insulinoma cells to analyze beta cells signal transduction pathways as well as the effect of metabolic and hormonal factors involved in the regulation of the insulin secretory pathway. We established quantitative competitive reverse transcriptase-polymerase chain reaction to measure IA-2 mRNA expression. These studies demonstrate that IA-2 gene expression is regulated by the 2 main transduction systems, an increase in cAMP levels, and the activation state of protein kinase C (PKC), which are both involved in the coordinated beta cells function. These findings may be important to clarify the function of IA-2 in beta cells and elucidate mechanisms involved in the induction of autoimmunity to IA-2. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 11.12.2002 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 11.12.2002 | |||||||
| Datum der Promotion: | 11.12.2002 |
