Dokument: Verteilung von Ornithin und
Citrullin
in Mitochondrien und Cytosol der Rattenleber –
Implikationen für den mitochondrialen Transport

Titel:Verteilung von Ornithin und
Citrullin
in Mitochondrien und Cytosol der Rattenleber –
Implikationen für den mitochondrialen Transport
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URN (NBN):urn:nbn:de:hbz:061-20020627-000443-4
Kollektion:Dissertationen
Sprache:Deutsch
Dokumententyp:Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:Text
Autor: Böll, Gereon [Autor]
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Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:Prof. Dr. Soboll, Sybille [Gutachter]
Prof. Dr. Dahl, Stephan vom [Gutachter]
Stichwörter:Ornithin, Citrullin, subzelluläreOrnithin/Citrullin-Verteilung, subzelluläre Konzentrationen,Ornithin/Citrullin-Carrier, mitochondrialer Transport, Harnstoffzyklus,Mitochondrien, Leber, nichtwässrige Fraktionierungornithine,citrulline, subcellular ornithine/citrulline distribution, subcellularconcentrations, ornithine/citrulline carrier, mitochondrial transport,urea cycle, mitochondria, liver, nonaqueous fractionation procedure
Dewey Dezimal-Klassifikation:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:Der Transport von Ornithin und Citrullin über die innere
Mitochondrienmembran spielt eine wichtige Rolle in mehreren
Stoffwechselwegen, insbesondere im Harnstoffzyklus und bei der
Ornithin-Aminotransferase-Reaktion. Die subzelluläre Verteilung der
Metabolite kann Hinweise auf die Transportmodalitäten liefern.
In dieser Arbeit wurde daher die mitochondrial-cytosolische Verteilung
von Ornithin und Citrullin in der isoliert perfundierten Rattenleber
ermittelt. Der metabolische Status von Lebern gefütterter Ratten
wurde durch hämoglobinfreie Perfusion und anschließenden
Frierstopp konserviert. Mit der nichtwässrigen Fraktionierung wurde
eine Auftrennung der Zellkompartimente vorgenommen. Mit verschiedenen
Enzymtests und der HPLC (High Performance Liquid Chromatography) wurden
die Gehalte von Protein, Ornithin und Citrullin im Cytosol und in den
Mitochondrien bestimmt und deren Konzentrationen und Gradienten
berechnet. In den Lebern gefütterter Ratten beträgt die
intramitochondriale Ornithinkonzentration 0,73 mM und die
intramitochondriale Citrullinkonzentration 0,62 mM. Im Cytosol liegen
sowohl Ornithin als auch Citrullin in einer Konzentration von ca. 0,19 mM
vor. Damit ergibt sich für beide Metabolite ein
mitochondrial-cytosolischer Konzentrationsgradient zwischen 3,2 und 3,9.
Der Konzentrationsgradient des Citrullins reicht aus, um einen separaten
Citrullinexport anzutreiben. Der Ornithingradient steht jedoch dem
geforderten Ornithinimport entgegen. Auch der H+-Export verläuft
gegen den Protonengradienten. Die vorgefundene Verteilung liefert also
keine treibende Kraft für den zuvor postulierten Ornithin/(Citrullin
+ H+)-Austausch. Es ergeben sich drei Hypothesen über den Antrieb
des Transportes: Erstens ist aufgrund einer Bindung des Ornithins an
intramitochondriale Strukturen der Ornithingradient in Wirklichkeit
flacher als gemessen, so dass der Citrullingradient zum Antrieb des
Antiportes ausreicht. Zweitens unterstützen unterschiedliche
Metabolitaffinitäten des Carriers den Transport in physiologischer
Richtung. Hinzu kommt drittens eine schnelle Metabolisierung des
mitochondrialen Ornithins durch die Ornithin-Aminotransferase, was einen
entsprechenden Import fördert.
Lizenz:In Copyright
Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:27.06.2002
Dateien geändert am:12.02.2007
Promotionsantrag am:27.06.2002
Datum der Promotion:27.06.2002
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