Dokument: Rolle von E-Cadherin an zentralen GABAergen Synapsen in primär kultivierten kortikalen Neuronen
| Titel: | Rolle von E-Cadherin an zentralen GABAergen Synapsen in primär kultivierten kortikalen Neuronen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=24087 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20130315-122551-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Ewert, Roman [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Univ.-Prof. Dr. Kurt Gottmann [Gutachter] Prof. Dr. Alfons Schnitzler [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | E-Cadherin GABA Synapsen Neurone | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Klassischen Cadherinen aus der Superfamilie der Zelladhäsionsmoleküle werden Funktionen in der Formation von Synapsen, synaptischer Übertragung und synaptischer Plastizität zugeschrieben. Fragestellungen zu diesem Komplex wurden bisher hauptsächlich anhand von N-Cadherin an glutamatergen Synapsen untersucht. Andere Cadherine, die auch an zentralen Synapsen exprimiert werden können, blieben dabei jedoch weitesgehend unberücksichtigt.
In der vorliegenden Arbeit wurden kortikale Neurone von 17 Tage alten Mausfeten (Stadium E17) kultiviert, und ein postpartaler konditionaler Knockout durch das Cre-Lox-System herbeigeführt. Die Mauslinie trug dabei als Voraussetzung homozygot “gefloxte” E-Cadherin-Allele, die zunächst die Entwicklung des Organismus nicht beeinträchtigten. Ein konstitutioneller Knockout hätte im Gegensatz dazu zu Reifungsstörungen bis hin zu Aborten der Feten geführt. Um also den Einfluss des Knockouts auf die Zahl der Synapsen zu untersuchen, wurde zunächst an DIV4 mit einem Vektor für das Knockout induzierende EGFP-Cre, beziehungsweise als Kontrolle mit EGFP, transfiziert. Folgend wurden immunzytochemische Antikörperfärbungen spezifischer Vesikelmarker durchgeführt: Vesikulärer GABA-(VGAT) versus Glutamat- (VGLUT1) Transporter, jeweils an DIV7 und DIV14. Es zeigte sich ein reduzierter Anstieg der Dichte dendritischer GABAerger Synapsen nach E-Cadherin Knockout an den betreffenden Neuronen: An DIV7 war der quantitative Unterschied noch nicht signifikant nachweisbar, wandelte sich aber im Lauf der folgenden 7 Tage in eine hohe Signifikanz. Dennoch kam es, wenn auch träger als in der Kontrollgruppe, zu einer gewissen Neuausprägung GABAerger Synapsen. Der Knockout beeinträchtigte also nicht global deren Neubildung. Die glutamatergen Synapsen blieben von dem Effekt vollständig unberührt. Zusammenfassend sprechen diese Ergebnisse dafür, dass E-Cadherin eine wichtige Rolle in der Formation eines speziellen Subsets GABAerger Synapsen auf funktioneller Ebene in kortikalen Neuronen spielt. Weitere elektrophysiologische Untersuchungen aus unserer Arbeitsgruppe unterstützen dieses Modell. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Neuro- und Sinnesphysiologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 15.03.2013 | |||||||
| Dateien geändert am: | 15.03.2013 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 08.03.2012 | |||||||
| Datum der Promotion: | 26.02.2013 |
